先天性白質形成不全症の遺伝子単離と治療薬検討

• 研究課題/領域番号: 23591264
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 自治医科大学 (2013-2014); 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) (2011-2012)
• 研究代表者: 小坂 仁 自治医科大学, 医学部, 教授 (90426320)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 白質形成不全 / POL3A / POL3B / HCAHC / 白質形成不全症 / PolIII

研究成果の概要

Diffuse cerebral hypomyelination with cerebellar atrophy and hypoplasia of the corpus callosum, HCAHCの原因遺伝子を同定した。Saitsu H, Osaka H, et al., Am J Hum Genet 89 (5):644-651.POLR3AおよびPOLR3Bによる、表現形の違いを見出し、先天性白質形成不全症の病態の理解に貢献した. 基底核及び少脳萎縮を伴う髄鞘形成不全症に関しては、当院症例を含め、再度臨床型の遺伝型の再評価を行い報告した

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in the glutaminyl-tRNA synthetase gene cause early-onset epileptic encephalopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodera H, Osaka H, Iai M, Aida N, Yamashita A, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 60(2) 号: 2 ページ: 97-101
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Japanese girl with an early-infantile onset vanishing white matter disease resembling Cree leukoencephalopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Tsuyusaki Y, Sato M, Takagi M, Anzai R, Okuda M, Iai M, Yamashita S,
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 638-42
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expanding the phenotypic spectrum of TUBB4A-associated (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Osaka H, Shiina M, Sasaki M, Takanashi J, Haginoya K, Wada T,
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82(24) 号: 24 ページ: 2230-7
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000535
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different patterns of cerebellar abnormality and hypomyelination between POLR3A and POLR3B mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takanashi JI, Osaka H, Saitsu H, et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 89 ページ: 59-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial PLP1 Deletion Causing X-Linked Dominant Spastic Paraplegia Type 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsufuji M, Osaka H, Gotoh L,et al
  • 雑誌名: Pediatr Neurol. 巻: 49 ページ: 477-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of cerebral hypomyelination with spondylo-epi-metaphyseal dysplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: 97. Kimura-Ohba S, Kagitani-Shimono K, Hashimoto N, Nabatame S, Okinaga T,Murakami A, Miyake N, Matsumoto N, Osaka H, Hojo K, Tomita R, Taniike M, Ozono K.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 巻: 161 号: 1 ページ: 203-7
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different patterns of cerebellar abnormality and hypomyelination between POLR3A and POLR3B mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: 98. Takanashi JI, Osaka H, Saitsu H, Sasaki M, Mori H, Shibayama H, Tanaka M,
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: May 3 号: 3 ページ: 259-263
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] シンポジウム3, 先天性大脳白質形成不全症―疾患概念の確立から、病態解析・治療的展望まで2013；45：121ー特集・第54回日本小児神経学会総会 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂 仁、井上 健
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 45 ページ: 121-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性大脳白質形成不全症の臨床症状と分子病態：シンポジウム3, 先天性大脳白質形成不全症―疾患概念の確立から、病態解析・治療的展望までー特集・第54回日本小児神経学会総会、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小坂 仁、井上 健、才津 浩智
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 45 ページ: 127-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical increase in seizure frequency with valproate in nonketotic hyperglycinemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki Y, Shimbo H, Wada T, Iai M, Tsuji M, Yamashita S, Aida N, Kure S, Osaka H
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 34 ページ: 72-75
  • NAID: 10031049636
  • 査読あり
• [雑誌論文] A girl with early-onset epileptic encephalopathy associated with microdeletion involving CDKL5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 364-367
  • NAID: 10031050724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute leukoencephalopathy possibly induced by phenytoin intoxication in an adult patient with methylenetetrahydrofolate reductase deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Osaka H
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52 号: 7 ページ: 58-61
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03064.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy in a patient with Dravet syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Mazaki E, Ogiwara I, Wada T, Iai M, Okumura A, Yamashita S, Yamakawa K, Osaka H
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 42 号: 02 ページ: 78-81
  • DOI: 10.1055/s-0031-1279725
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency with progressive polyneuropathy in an infant (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Takagi A, Sameshima K, Iai M, Yamashita S, Shinbo H, Furuya N, Kurosawa K, Osaka H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 521-524
  • NAID: 10029562192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of a mutation causing X-linked leucoencephalopathy by exome sequencing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Osaka H, Hamanoue H, Shimbo H, Tsuji M, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 48 ページ: 606-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute encephalopathy in two cases with severe congenital hydrocephalus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanoue K, Matsui K, Ohshiro A, Yamamoto A, Hayashi T, Fujimoto J, Osaka
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 616-619
  • NAID: 10031121964
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple screening method using ion chromatography for the diagnosis of cerebral creatine deficiency syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Shimbo H, Osaka H
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: on line 号: 2 ページ: 993-997
  • DOI: 10.1007/s00726-011-1146-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2 (SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sugiyama S, Kurosawa K, Mizuguchi T, Nishiyama K, Nishimura A, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Kato M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (in press) 号: 1 ページ: 2879-84
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA Polymerase III subunits cause an autosomal-recessive hypomyelinating leukoencephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sasaki M, Takanashi J, Hamada K, Yamashita A, Shibayama H, Shiina M, Kondo Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Miyake N, Doi H, Ogata K, Inoue K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 ページ: 644-651
  • 査読あり
• [学会発表] ATG＞AGG (開始コドン)の変異で軽症の表現型を示したPelizaeus-Merzbacher病の一男児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本亜矢子、大城亜希子、安西里恵、高木真理子、奥田美津子、新保裕子、高野亨子、和田敬仁、井合瑞江、山下純正、小坂 仁
  • 学会等名: 第55回日本小児神経学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症の臨床症状と分子病態；シンポジウム (2012)
  • 著者名/発表者名: 小坂仁1), 井上健2), 才津浩智3) 1)神奈川県立こども医療センター神経内科, 2)国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第2部, 3)横浜市立大学医学部遺伝学教室
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 先天性大脳白質形成不全症：ゲノム解析から診断, 治療への取り組み；シンポジウム (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上健1), 岩城明子2), 黒澤健司3), 高梨潤一4), 出口貴美子1), 山本俊至5), 小坂仁6)
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A SOX10 binding site mutation in GJC2 promoter causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Osaka, Atsuo Nezu, Hirotomo Saitsu,Kenji Kurosawa,Hiroko Shimbo, Naomichi Matsumoto,Ken Inoue,A
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会 English session
  • 発表場所: yokohama