生体分子イメージングによるメタボリックシンドロームの病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山下 尋史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50323572)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 生体分子イメージング / 慢性炎症 / 肥満 / 制御性B細胞 / インターロイキン１０ / 脂肪組織 / 分子イメージング / 共焦点顕微鏡 / メタボリック症候群 / 免疫異常 / リモデリング / 糖尿病

研究概要

肥満脂肪組織では、CD8陽性T細胞が浸潤していることを既に報告したが、本研究においては、制御性Ｂ細胞が多量に存在することが明らかになった。このB細胞（脂肪Breg）は通常のB1、B2細胞とは表面マーカーの発現が異なり、新たなサブセットの細胞であった。サイトカイン産生能の検討では、脂肪BregはIL-10を無刺激でも高発現している点で今まで報告されている制御性B細胞とは異なり、脂肪Bregの特異な形質を示している。
B細胞特異的IL-10欠損マウスを作成したところ、脂肪組織の炎症が惹起されインスリン抵抗性が増悪していた。即ち、脂肪Bregは脂肪組織の炎症を抑制的に制御することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose natural regulatory B cells negatively control adipose tissue inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagasaki M, Otsu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: (Epub ahead of print)(PMID : 24209772)
• [雑誌論文] Adipose natural regulatory B cells negatively control adipose tissue inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagaskai M, Ostu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 18 号: 5 ページ: 759-766
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Kakuta S, Iwakura Y, Takayama N, Ooehara J, Otsu M, Kamiya A, Petrich BG, Urano T, Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H, Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K, Nagai R
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(PMID 22096246)
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Yamashita H, Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K, Nagai R. and et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Nishimura
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 8 ページ: 128-131
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [学会発表] Adipose Natural Regulatory B Cells Negatively Control Adipose Tissue Inflammation Associated with Obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Nisimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Komuro I, Nagai R
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(Featured Reserach Session)
• [学会発表] Autotaxin Contributes to the Adipose Tissue Expansion and Inflammation in Diet-induced-obesity in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki M, Nishimura S, Manabe I, Uno K, Yamashita H, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Adipose Natural Regulatory B Cells Negatively Control Adipose Tissue Inflammation Associated with Obesity (Featured Reserach Session) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nisimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Komuro I, Nagai R
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Adipose Tissue Remodeling and Malfunctioning in Obesity Associated with Chronic Inflammation and Local Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Ngasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] In Vivo Imaging Visualizes Discoid Platelet Aggregations without Endothelium Disruption and Contribution of Inflammatory Cytokine and Integrin Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Ngasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Adipose Tissue Remodeling and Malfunctioning in Obesity Associated with Chronic Inflammation and Local Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Ngasaki M, Manabe I, Eto K, Nagai R
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] In Vivo Imaging Visualizes Discoid Platelet Aggregations without (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Ngasaki M, Manabe I, Eto K, Nagai R
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Adipose Tissue Remodeling and Malfunctioning in Obesity Based on Chronic Inflammation and Abnormal Local Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In Vivo Molecular Imaging Reveals Multi-cellular Kinetics of Developing Thrombus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(Featured Research Session)