人工多能性幹細胞由来神経堤細胞による糖尿病性多発神経障害の細胞移植療法の検討

• 研究課題/領域番号: 23591303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 中村 二郎 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40283444)
• 研究分担者: 磯部 健一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20151441) ; 神谷 英紀 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70542679) ; 成瀬 桂子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 糖尿病性多発神経障害 / 細胞移植 / 人工多能性幹細胞 / 神経堤細胞 / 糖尿病性神経障害 / 再生医療 / iPS細胞

研究概要

糖尿病性多発神経障害(DPN)に対する細胞移植療法の有用性を神経堤細胞 (NCC)を用いて検討した。eGFP発現C57BL/6 マウス由来の人工多能性幹細胞(iPSC)より分化・誘導されたNCCと想定される抗p75抗体陽性細胞(p75＋)は、NCCマーカーのみならず神経栄養因子及び血管栄養因子を発現していた。p75＋は神経細胞、シュワン細胞および平滑筋細胞へ分化した。糖尿病マウス(DM)の下肢筋肉へのNCC 筋注移植により、DMで低下した知覚機能、神経伝導速度、足底血流、表皮内神経線維密度および毛細血管数が有意に改善した。以上より、iPSC由来NCC移植はDPNに有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of S100B in the interaction between adipocytes and macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiya A, Nagasaki H, Seino Y, Okawa T, Kato J, Fukami A, Uenishi E, Tsunekawa S, Kamiya H, Nakamura J, Oiso Y, Hamada Y.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 22 ページ: 371-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensory and motor physiological functions are impaired in gastric inhibitory polypeptide receptor-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Seino Y, Tsunekawa S, Hayashi Y, Harada N, Yamada Y, Inagaki N, Seino Y, Oiso Y, Nakamura J.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 5 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of neural crest like cells derived from induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Seino Y, Fujiya A, Kondo M, Tsunekawa S, Naruse K, Hamada Y, Ozaki N, Cheng Z, Kito T, Suzuki H, Ito S, Nakamura J, Isobe K
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22 ページ: 1763-1783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells ameliorate diabetic polyneuropathy in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Himeno T, Kamiya H, Naruse K, Cheng Z, Ito S, Kondo M, Okawa T, Fujiya A, Kato J, Suzuki H, Kito T, Hamada Y, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J.
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: - ページ: 259187-259187
  • DOI: 10.1155/2013/259187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of neural crest like cells derived from induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Seino Y, Fujiya A, Kondo M, Tsunekawa S, Naruse K, Hamada Y, Ozaki N, Cheng Z, Kito T, Suzuki H, Ito S, Nakamura J, Isobe K
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22 ページ: 1763-1783
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害治療の新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: vol.32 ページ: 995-999
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害に関する最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎、神谷英紀
  • 雑誌名: Diabetes Journal 巻: vol.40 ページ: 121-128
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies identifies eight new loci for type 2 dibetes In east Asia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoon Shin Cho, Chien-Hsiun Chen, Nakamura J, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 44 ページ: 676-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] The alpha-glucosidase inhibitor miglitol affects bile acid metabolism and ameliorates obesity and insulin resistance in diabetic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Nagasaki H, Fuchigami M, Furuta S, Seino Y, Nakamura J, Oiso Y
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 62 ページ: 734-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of exendin-4 on experimental polyneuropathy in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno T, Kamiya H, Naruse K, Ozaki N, Seino Y, Shibata T, Kondo M, Kato J, Okawa T, Fukami A, Hamada Y, Inagaki N, Seino Y, Drucker D. J, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 2387-2406
  • NAID: 40019261380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells improves mechanical hyperalgesia, cold allodynia and nerve function in diabetic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Sato J, Funakubo M, Hata M, Nakamura N, Kobayashi Y, Kamiya H, Shibata T, Kondo M, Himeno T, Matsubara T, Oiso Y, Nakamura J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性神経障害の治療4再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子、柴田大河、中村二郎
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: vol.3 ページ: 88-95
• [学会発表] 皮膚幹細胞球状凝集体由来神経前駆細胞を用いた糖尿病多発神経障害(DPN)移植治療の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹、神谷英紀、姫野龍仁、大川哲司、成瀬桂子、濱田洋司、西尾尚美、伊藤佐知子、大磯ユタカ、磯部健一、中村二郎
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 皮膚幹細胞球状凝集体由来神経前駆細胞を用いた糖尿病性多発神経障害(DPN)移植治療の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Transplantation of Induced neural crest cells from spheroidal dermal stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: The 73^<th> the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の根本的治療と再生を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 長期糖尿病性神経障害に対する歯髄幹細胞移植療法の治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大見真衣子
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 皮膚幹細胞球状凝集体から誘導された神経前駆細胞を用いたDPN移植治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] インクレチン関連薬と糖尿病合併症～神経障害～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、大川哲司、中村二郎
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
  • 招待講演
• [学会発表] Transplantation of Induced neural crest cells from spheroidal dermal stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Okawa T, Kato J, Fujiya A, Hamada Y, Naruse K, Nishio N, Ito S, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J
  • 学会等名: The 73th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] iPS細胞を用いた糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 皮膚線維芽細胞球状凝集化により作製した多能性幹細胞由来神経前駆細胞移植療法のDPNに対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Transplantation of neural progenitor-like cells derived from spheroidal dermal cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 72^<th> the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2012-06-10
• [学会発表] 皮膚線維芽細胞球状凝集化により作製した多能性幹細胞由来神経前駆細胞移植療法のDPNに対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対するヒト歯髄幹細胞移植治療の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] マウスiPS細胞由来神経堤細胞移植の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する骨髄単核球移植治療の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 高齢マウス由来人工多能性幹細胞より分化誘導した間葉系幹細胞の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の治療と新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、姫野龍仁、中村二郎
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] GIPシグナルの末梢神経機能における役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司、神谷英紀、姫野龍仁、清野祐介、林 良敬、加藤二郎、深見亜也子、藤谷 淳、濱田洋司、恒川 新、原田範雄、山田祐一郎、稲垣暢也、清野 裕、大磯ユタカ、中村二郎
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Transplantation of neural progenitor-like cells derived from spheroidal dermal cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Okawa T, Fujiya A, Naruse K, Hamada Y, Nishio N, Ito S, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J.
  • 学会等名: The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Mesenchymal stem cells improve impaired foot ulcer healing in diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Kamiya H, Himeno T, Shibata T, Okawa T, Kondo M, Fujiya A, Seino Y, Tsunekawa S, Hamada Y, Naruse K, Oiso Y, Nakamura J
  • 学会等名: The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] The Function of glucose-responsive ATP-Sensitive K (KATP) channels in peripheral nervous systems. (2012)
  • 著者名/発表者名: Himeno T, Kamiya H, Seino Y, Naruse K, Okawa T, Kato J, Kondo M, Fujiya A, Uenishi E, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Seino S, Nakamura J.
  • 学会等名: The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] The function of gastric inhibitory polypeptide signals in peripheral nervous systems in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Harada N, Kato J, Naruse K, Fujiya A, Seino Y, Fukami A, Tsunekawa S, Hayashi Y, Hamada Y, Yamada Y, Inagaki N, Seino Y, Oiso Y, Nakamura J.
  • 学会等名: The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の発症メカニズムと治療に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウスiPS細胞由来神経堤細胞移植の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司、神谷英紀、成瀬恵子、磯部健一、中村二郎
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウスiPS細胞由来神経堤細胞移植の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 高齢マウス由来人工多能性幹細胞より分化誘導した間葉系幹細胞の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Transplantation of p75 positive cells derived from mouse iPS cells ameliorates diabetic polyneuropathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okawa T
  • 学会等名: The 71^<st> the Ametican Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Transplantation of mesenchymal stem cell-like derived from mouse induced pluriprotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno T
  • 学会等名: The 71^<st> the Ametican Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] 高齢マウス骨髄系樹状細胞由来人工多能性幹細胞により分化した間葉系幹細胞様細胞の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] マウスiPS細胞由来p75陽性細胞移植の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 歯髄幹細胞の糖尿病性神経障害に対する治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の新たな治療に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、中村二郎
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 神経障害の新たな治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、中村二郎
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会(招待講演)
  • 発表場所: 大宮
• [図書] 糖尿病医療者のための災害時診療マニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Annual Review 2013糖尿病・代謝・内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、中村二郎
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Visual糖尿病臨床のすべて (2013)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀、中村二郎
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病学2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎、神谷英紀
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] インクレチン関連薬と糖尿病性合併症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 時事通信社
• [図書] 痛みのScience&Practice2 痛みの薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎、神谷英紀
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 糖尿病ケア 2013年秋季増刊 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎、神谷英紀
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 改訂第8版 内科学書 vol.5内分泌疾患 代謝・栄養疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病診療up to date (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 代謝・内分泌疾患診療 最新ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] カラー版 内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 糖尿病学の進歩2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Modern Physician (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 経口糖尿病薬の新展開―病態プロファイルと最適薬剤選択の決め手― (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: フジメディカル出版