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レプチン抵抗性における細胞内シグナル異常の解明及び抗肥満薬スクリーニング系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23591307
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関京都大学

研究代表者

孫 徹  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60572287)

連携研究者 箕越 靖彦  生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
桜井 武  金沢大学, 医学系, 教授 (60251055)
海老原 健  京都大学, 医学研究科, 准教授 (70362514)
勝浦 五郎  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20401226)
田中 智洋  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20402894)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肥満 / レプチン / レプチン抵抗性 / 高脂肪食
研究概要

レプチントランスジェニックマウスはわずか1週間の高脂肪食負荷で、体重が肥満の表現型を示していないにもかかわらず、レプチン抵抗性を示した。さらにこの時、脳内神経核でのレプチン反応性を神経活性化マーカーやレプチンの細胞内シグナル分子などの免疫組織染色で解析したところ、レプチンの主要な作用標的である弓状核においてはレプチン抵抗性が生じているが、海馬や延髄の孤束核では抵抗性が生じていないことを明らかにした。海馬は長期の高脂肪食負荷でレプチン抵抗性を来すことが報告されており、レプチン抵抗性の出現には神経核ごとの感受性、あるいは出現のタイムコースに違いがあると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 体の病をつなぐ基盤分子 細胞内シグナルからみた心と体 PI3K-Akt経路、ERK経路2012

    • 著者名/発表者名
      孫 徹, 細田 公則, 中尾 一和
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 30 ページ: 2053-2056

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] レプチンの臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      孫 徹, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 30 ページ: 499-502

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] レプチン研究の最近の話題2011

    • 著者名/発表者名
      孫 徹
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 29 ページ: 677-681

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] レプチン作用と報酬系2013

    • 著者名/発表者名
      孫徹ら
    • 学会等名
      第18回アディポサイエンスシンポジウム
    • 年月日
      2013-08-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニック(Lep Tg)マウスにおけるレプチン感受性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      野村英生、孫徹ら
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Leptin Transgenic Mice on Short-Term High Fat Diet Show Leptin Resistance without Obesity2013

    • 著者名/発表者名
      野村英生、孫徹ら
    • 学会等名
      OBESITY 2013 31th Annual Scientific Meeting of The Obesity Society
    • 発表場所
      (ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニック(LepTg)マウスにおけるレプチン感受性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      野村英生
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Leptin Transgenic Mice on Short-Term High Fat Diet Show Leptin Resistance without Obesity2013

    • 著者名/発表者名
      野村英生
    • 学会等名
      北米肥満学会 Obesity 2013
    • 発表場所
      米国アトランタ州
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] レプチン抵抗性早期誘導モデルマウスの腹内側核におけるレプチン反応性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      野村英生、孫徹ら
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      (口演)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチン抵抗モデルマウスにおける部位特異的レプチン反応性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      野村英生, 孫徹, 野口倫生, 冨田努, 藤倉純二, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニックマウス中枢におけるレプチン反応性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      孫徹, 野村英生, 後藤伸子, 勝浦五郎, 野口倫生, 冨田努, 藤倉純二, 海老原健, 細田公則, 中尾一和
    • 学会等名
      第32回日本肥満学会学術集会
    • 発表場所
      兵庫県立淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] レプチン作用と報酬系

    • 著者名/発表者名
      孫徹
    • 学会等名
      第18回アディポサイエンスシンポジウム
    • 発表場所
      大阪府
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニックマウス中枢におけるレプチン抵抗性の検討

    • 著者名/発表者名
      野村 英生, 孫 徹, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 野口 倫生, 冨田 努, 藤倉 純二, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食負荷レプチン抵抗性モデルマウスにおけるレプチン反応性の検討

    • 著者名/発表者名
      野村 英生, 孫 徹, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 野口 倫生, 冨田 努, 藤倉 純二, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] レプチン抵抗性早期誘導モデルマウスの腹内側核におけるレプチン反応性の検討

    • 著者名/発表者名
      野村 英生, 孫 徹, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 野口 倫生, 冨田 努, 藤倉 純二, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 「心の病・体の病をつなぐ基盤分子細胞内シグナルからみた心と体PI3K-Akt経路、ERK経路.」実験医学2012

    • 著者名/発表者名
      孫徹ら
    • 出版者
      (30(13))
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 「レプチンの臨床応用.」カレントテラピー2012

    • 著者名/発表者名
      孫徹ら
    • 出版者
      (30(6))
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tk.med.kyoto-u.ac.jp/obesitygroup/research.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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