主要組織適合遺伝子複合体領域の１型糖尿病遺伝子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 23591328
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
• 研究分担者: 池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062) ; 能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849) ; 馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / 遺伝子 / HLA / １型糖尿病

研究概要

主要組織適合遺伝子複合体領域における１型糖尿病疾患感受性遺伝子を明らかにするために、HLAクラスII領域のDRB1とDQB1、クラスI 領域のA、B、Cと１型糖尿病との関連を詳細に検討した。その結果、DRB1*04:05－DQB1*04:01とDRB1*08:02－DQB1*03:02の組合せは、日本人一般人口での頻度は低いが、１型糖尿病発症に対して高リスクであることが示された。クラスIのB、Cで疾患感受性と関連を示したアリルはクラスIIとの連鎖不平衡によるものと考えられた。自己免疫性疾患における検討との比較により、クラスIとクラスIIの作用様式が、標的臓器により異なっている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他331名)
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 46 ページ: 234-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 46 号: 3 ページ: 234-246
  • DOI: 10.1038/ng.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y,(他11名)
  • 雑誌名: J Genet Syndr Gene Ther 巻: 4 ページ: 204-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 ページ: 521-525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of hepatic gene expression profile in a spontaneous mouse model of type 2 diabetes under a high sucrose diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Babaya N(他5名)
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 261-74
  • NAID: 10031170610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Sunanda B, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Eisenbarth GS, Ikegami H
  • 雑誌名: J Genet Syndr Gene Ther 巻: 4 号: 11 ページ: 204-204
  • DOI: 10.4172/2157-7412.1000204
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Awata T, Yamashita H, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Miyashita Y, Katayama S, Kawasaki E, Tanaka S, Ikegami H, Maruyama T, Shimada A, Takahashi K, Kawabata Y, Kobayashi T, Nishida N, Mawatari Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 号: 4 ページ: 521-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graves病の遺伝子解析：HLA Class Iの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田佳織、川畑由美子、能宗伸輔、山内孝哲、馬場谷成、廣峰義久、伊藤裕進、朴忠勇、池上博司
  • 雑誌名: 日本体質医学会雑誌 巻: 75 ページ: 74-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家系内に自己免疫性甲状腺疾患が多発し、多腺性自己免疫症候群III-A型に骨髄異形成症候群を合併した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日高周次、川畑由美子、中山俊之、加島尋、光冨公彦、石田健朗、藤富豊、野口仁志、福永淳治、池上博司、吉松博信
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 56 ページ: 15-15
  • NAID: 10031170446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies identifies 8 new loci for type 2 diabetes in East Asians (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他67名)
  • 雑誌名: Nature Genet 巻: 44 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus : New diagnostic criteria of fulminant type 1 diabetes mellitus(2012) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他14名)
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 536-539
  • NAID: 10030590043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus : New Diagnostic Criteria of Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus(2012) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他14名)
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 179-183
  • NAID: 10030590043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged hyperinsulinemia after subcutaneous injection of 2400 U regular insulin in a suicide attempt : Time course of serum insulin with frequent measurements (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他7名
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 468-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variation in FTO with risk of obesity and type 2 diabetes in up to 96,551 East and South Asians (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他64名)
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 ページ: 981-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] ClassIIHLA genotype in fulminant type 1 diabetes : A nationwide survey with reference to glutamic acid decarboxylase antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他5名)
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 62-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus: New Diagnostic Criteria of Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus（2012） (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagawa A, Hanafusa T, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Maruyama T
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 3 号: 4 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1007/s13340-012-0098-3
  • NAID: 10030590043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics and pathogenesis of type 1 diabetes : prospects for prevention and intervention (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, Noso S, Babaya N, Kawabata Y
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 415-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the HLA and non-HLA susceptibility loci in Japanese type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他14名)
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27 ページ: 844-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 1 diabetes and interferon therapy : a nationwide survey in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他11名)
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34 ページ: 2084-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of patients with autoimmune thyroid disease with anti-islet autoimmunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他15名)
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 761-766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variants for susceptibility to obesity with type 2 diabetes in the Japanese individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他17名)
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 ページ: 1350-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the HLA and non-HLA susceptibility loci in Japanese type 1 diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Awata T, Kawasaki E, Ikegami H, Tanaka S, Maruyama T, Shimada A, Nakanishi K, Takahashi K, Kobayashi T, Kawabata Y, Miyashita Y, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Katayama S
  • 雑誌名: Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics.DiabetesMetab Res Rev 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 844-8
  • DOI: 10.1002/dmrr.1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of Patients with Autoimmune Thyroid Disease with Anti-islet Autoimmunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi M et al.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 号: 6 ページ: 761-766
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2010.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics and Pathogenesis of Type 1 Diabetes: Prospects for prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 415-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose Effect and Mode of Inheritance of Diabetogenic Gene on Mouse Chromosome 11
  • 著者名/発表者名: Babaya N(他8名)
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: (Epub 2013 Feb 25) ページ: 2013-2013
  • 査読あり
• [学会発表] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他8名)
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他10名)
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] 1型糖尿病濃厚発症家系におけるrare variantの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他6名)
  • 学会等名: 第11回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 甲状腺中毒性周期性四肢麻痺の遺伝子解析:KCNJ18遺伝子の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔、川畑由美子(他9名)
  • 学会等名: 第63回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-10-06
• [学会発表] Mafa knockout NOD mice are protected from type 1 diabetes despite accelerated infiltration of lymphocytes into islets (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他4名)
  • 学会等名: 49th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] Low Expression of PD-1 in Peripheral CD4+ T-Cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他10名)
  • 学会等名: 73rd Scientific Sessions of America Diabetes Association
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] 1型糖尿病関連遺伝子研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他2名)
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Graves病の遺伝解析:HLAクラスIIとクラスIの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他9名)
  • 学会等名: 第110回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-13
• [学会発表] NSYマウス第11番染色体に存在する糖尿病・ストレプトゾトシン感受性遺伝子のdose effectならびに遺伝様式の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場谷成(他4名)
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Graves病の遺伝子解析:HLA ClassIの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他9名)
  • 学会等名: 第62回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Susceptibility genes for type 2 diabetes and related phenotypes cluster on mouse chromosome 14 (2012)
  • 著者名/発表者名: Babaya N(他4名)
  • 学会等名: 48th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Association of PDCD-1 (programmed cell death-1) Polymorphisms in Japanese Patients with Fulminant and Type 1A Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他8名)
  • 学会等名: 12th International Conference on the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] Association of a functional polymorphism MAFA Gly346Cys with susceptibility to type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y(他9名)
  • 学会等名: 12th International Conference on the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2012-06-18
• [学会発表] 急性発症1型糖尿病の発症年齢とHLAクラスIIハプロタイプとの関連:日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会による多施設共同研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他25名)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 自己免疫疾患の臓器特異性:円形脱毛症と自己免疫性甲状腺疾患における膵島自己免疫の臨床的・遺伝的比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他14名)
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患の遺伝子解析:HLA Class Iの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他14名)
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 臓器特異的自己免疫疾患の共通性と異質性:円形脱毛症に合併する甲状腺および膵島自己免疫の実態と遺伝解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他9名)
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] Association of PDCD-1 (programmed cell death-1) polymorphisms in Japanese Patients with Fulminant and Type 1A diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi C, Hiromine Y, Imagawa A, Mitsui S, Noso S, Kawabata Y, Terasaki J, Ikegami H, Hanafusa T
  • 学会等名: 12th International Conference on the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Victoria (Canada)
• [学会発表] Association of a functional polymorphism MAFA Gly346Cys with susceptibility to type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Babu S, Eisenbarth GS, Ikegami H
  • 学会等名: 12th International Conference on the Immunology of Diabetes
  • 発表場所: Victoria (Canada)
• [学会発表] 急性発症１型糖尿病の発症年齢とHLAクラスIIハプロタイプとの関連：日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会による多施設共同研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子、池上博司、粟田卓也ほか
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 甲状腺中毒性周期性四肢麻痺患者におけるKCNJ18遺伝子の新規多型検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他10名)
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 自己免疫疾患の臓器特異性:円形脱毛症における膵島自己免疫の実態と遺伝解析―甲状腺自己免疫との比較― (2011)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他15名)
  • 学会等名: 第9回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] Susceptibility to insulin resistance, adiposity and obesity is mapped to proximal region of mouse chromosome 14 (2011)
  • 著者名/発表者名: Babaya N(他5名)
  • 学会等名: The 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 自己免疫疾患の臓器特異性を規定する体質に関する検討:円形脱毛症に合併する甲状腺および膵島自己免疫の実態と遺伝解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他11名)
  • 学会等名: 第61回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] Heterogeneity of classIIHLA genotypes in patients with fulminant type 1 diabetes in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H(他6名)
  • 学会等名: The 3rd Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: China
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 円形脱毛症患者における甲状腺および膵島自己免疫疾患合併例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子(他17名)
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases
  • 著者名/発表者名: Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Moriguchi M, Murata K, Park C, Taketomo Y, Ikegami H
  • 学会等名: 13th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] １型糖尿病濃厚発症家系におけるrare variantの探索
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子、能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、貴志明生、前川聡、池上博司
  • 学会等名: 第11回１型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] Mafa knockout NOD mice are protected from type 1 diabetes despite accelerated infiltration of lymphocytes into islets
  • 著者名/発表者名: Noso S, Babaya N, Hiromine Y, Kawabata Y, Ikegami H
  • 学会等名: 49th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Spain
• [学会発表] １型糖尿病関連遺伝子研究の進歩
  • 著者名/発表者名: 川畑由美子、能宗伸輔、池上博司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Graves病の遺伝解析：HLAクラスIIとクラスIの関与
  • 著者名/発表者名: 村田佳織、川畑由美子、山内孝哲、能宗伸輔、馬場谷成、原田剛史、廣峰義久、伊藤裕進、武友保憲、池上博司
  • 学会等名: 第110回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京