リポ蛋白質ＨＤＬの抗動脈硬化作用におけるＡＭＰキナーゼの役割と循環器疾患治療薬

• 研究課題/領域番号: 23591331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 木村 孝穂 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90396656)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂質代謝異常 / 動脈硬化 / HDL / 血管内皮細胞 / S1P / スカベンジャー受容体 / スフィンゴシン１－リン酸 / AMPK

研究概要

ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)においてHDLがAMPキナーゼ(AMPK)活性化を促進した。AMPKはS1P/S1P受容体系とSR-BI/PDZK-1の二つの独立したシグナル伝達系を介してHDLにより活性化された。SR-BI/AMPK活性化にはLKB1とカルモジュリンキナーゼが関与し、S1P/S1P受容体系ではカルモジュリンキナーゼが関与していた。シンバスタチン、フェノフィブレート、AICAR、メトホルミンはeNOS、SR-BI両方の蛋白発現を増強し、シンバスタチンとフェノフィブレートで同時にHUVECを前処理するとHDLによるAMPK/Akt活性化効果が増強された。

研究成果

• [雑誌論文] Seroprevalence of Measles- and Mumps-Specific Immunoglobulin G among Japanese Healthcare Students Increased during 2007-2012 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimur a T, Tsunekawa K, Ogiwara T, Tokue Y, Nara M, Inoue T, Obuchi T, Suto C, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66(5) ページ: 411-415
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yoken/66/5/66_411/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculosis screening using a T-cell interferon-γrelease assay in Japanese medical students and non-Japanese international students (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Kimur a T, Tokue Y, Watanabe R, Nara M, Obuchi T, Yaegashi A, Yomoda S, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 230(2) ページ: 87-91
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/230/2/230_87/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of Measles- and Mumps-Specific Immunoglobulin G among Japanese Healthcare Students Increased during 2007-2012. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Kimura T, Tsunekawa K, Ogiwara T, Tokue Y, Nara M, Inoue T, Obuchi T, Suto C, Ohshima K, Murakami M.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 66 ページ: 411-415
  • NAID: 130003381718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculosis screening using a T-cell interferon-γ release assay in Japanese medical students and non-Japanese international students. (2013)
  • 著者名/発表者名: 15. Ogiwara T, Kimura T, Tokue Y, Watanabe R, Nara M, Obuchi T, Yaegashi A, Yomoda S, Ohshima K, Murakami M.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 230 ページ: 87-91
  • NAID: 10031182996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doppler echocardiography may provide a potentially life-saving screening of anomalous origin of coronary artery in young athletes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Takahashi-Tateno R, Hasegawa A, Kimur a T, Tsushima Y, Murakami M, Kurabayashi M
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 5;156(1) ページ: 104-105
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167527312000071
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [学会発表] 血清中アポリポ蛋白M測定の臨床的意義の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、角野博之、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] 血清中アポリポ蛋白M測定の臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、角野博之、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] アポリポ蛋白Ｍ測定の臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、角野博之、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都新宿区京王プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 血清中アポリポ蛋白Ｍ測定の 臨床的意義の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、角野博之、荒木修、常川勝彦、 青木智之、荻原貴之、奈良誠人、町田哲男、 桑原敦志、岡島史和、村上正巳
  • 学会等名: 第60回臨床検査医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市神戸国際会議場
• [学会発表] Tuberculosis screening by a T cell interferon-release assay in students of medical school and international students in Gunma University (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Watanabe, T. Kimur a, Y. Tokue, T. Ogiwara, M. Nara, Y. Kobayashi, T. Inoue, H. Sumino, T. Morimura, O. Araki, K. Tsunekawa, T. Aoki, T. Obuchi, Y. Yomoda, K. Ohshima, M. Murakami
  • 学会等名: The12^<th> meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 正常ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC) における甲状腺ホルモンのnon-genomic effectの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木 智之、常川 勝彦、森村 匡志、荒木 修、奈良 誠人、荻原貴之、角野博之、木村孝穂ほか
  • 学会等名: 第５５回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡
• [学会発表] Induction of SR-BI and eNOS expression by cilostazol enhanced HDL-induced anti-atherogenic actions in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kimur a, M. Murakami and F. Okajima
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌ホテル
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 血管内皮細胞における甲状腺ホルモンのeNOS活性化作用と脱ヨード酵素の役割
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、青木智之、村上正巳ほか
  • 学会等名: 第５４回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪）