高比重リポ蛋白組成異常による冠動脈疾患進展の機序解明と制御

• 研究課題/領域番号: 23591334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 野原 淳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (50313648)
• 連携研究者: 小林 淳二 金沢医科大学, 総合内科学, 教授 (60302577) ; 稲津 明広 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 教授 (80293348) ; 八木 邦公 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 准教授 (30293343) ; 野口 徹 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (40456421)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 高比重リポ蛋白 / リポ蛋白代謝 / コレステリルエステル転送蛋白 / 家族性高コレステロール血症 / 残余リスク / コレステロールエステル転送蛋白 / 胆汁酸受容体 / 脂質代謝異常

研究概要

高比重リポ蛋白(HDL)コレステロールよりもHDLの組成変化が冠動脈疾患発症に係わる可能性がある．本研究はHDL組成異常としてHDLトリグリセライド(TG)/HDLリン脂質(PL)比の上昇が種々の動脈硬化リスクと有意の相関が見られることを明らかにした． 同比率は特に糖尿病や慢性腎疾患との相関が強くHDL機能低下と関連する可能性がある．本邦ではコレステリルエステル転送蛋白(CETP)欠損症が高頻度であるが，血中CETP蛋白量はHDL-TG/PLと正相関を示し，CETP欠損症ではHDL-TG/PL比は有意に低値であった．

研究成果

• [雑誌論文] Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H. Clinical significance of measuring soluble LR11, a circulating marker of atherosclerosis and HbA1c in familial hypercholesterolemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 47 号: 13-14 ページ: 1326-1328
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of measuring soluble LR11, a circulating marker of atherosclerosis and HbA1c in familial hypercholesterolemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Kobayashi J, Kawashiri M-A, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H.
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of serum retinol-binding protein 4 levels on regulation of remnant-like particles triglyceride in type 2 diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaaki N, Yagi K, Kobayashi J, Nohara A, Ito N, Asano A, Nakano K, Liu J, Okamoto T, Mori Y, Ohbatake A, Okazaki S, Takeda Y, Yamagishi M
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: 2013 ページ: 143515-143515
  • DOI: 10.1155/2013/143515
  • 査読あり
• [雑誌論文] MTP inhibitor for treating severe LDL cholesterolemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi H, Nohara A
  • 雑誌名: Clinical Lipidology 巻: 8(4) ページ: 387-389
  • URL: http://www.futuremedicine.com
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of coenzyme Q(10) on LDL oxidation in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Ahmadvand H, Mabuchi H, Nohara A, Kobayahi J, Kawashiri MA
  • 雑誌名: Acta Med Iran 巻: 51(1) ページ: 12-8
  • URL: http://acta.tums.ac.ir
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-prandial remnant lipoprotein metabolism in autosomal recessive hypercholesterolaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada H
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 42 号: 10 ページ: 1094-1099
  • DOI: 10.1111/j.1365-2362.2012.02700.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered metabolism of low-density lipoprotein and very-low-density lipoprotein remnant in autosomal recessive hypercholesterolemia : results from stable isotope kinetic study in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Ikewaki K, Terao Y, Noguchi T, Nakanishi C, Tsuchida M, Takata M, Miwa K, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 5 号: 1 ページ: 35-41
  • DOI: 10.1161/circgenetics.111.960948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutations of cholesteryl ester transfer protein(CETP) gene in Japanese hyperalphalipoproteinemic subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani R, Inazu A, Noji Y, Wakasugi T, Miwa K, Tada H, Kawashiri MA, Noguchi T, Nohara A, Kobayashi J, Koizumi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 号: 5-6 ページ: 537-43
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.11.010
  • NAID: 120004026116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of coadministration of rosuvastatin, ezetimibe, and colestimide in heterozygous familial hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Konno T, Hayashi K, Fujino N, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 109 号: 3 ページ: 364-9
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel type of familial hypercholesterolemia : double heterozygous mutations in LDL receptor and LDL receptor adaptor protein 1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada H, Kawashiri MA, Ohtani R, Noguchi T, Nakanishi C, Konno T, Hayashi K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 号: 2 ページ: 663-6
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.004
  • NAID: 120003368152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of effects of bezafibrate and fenofibrate on circulating proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and adipocytokine levels in dyslipidemic subjects with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes mellitus : results from a crossover study (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, et al., 計14名、9番目
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 217 号: 1 ページ: 165-170
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.012
  • NAID: 120003141452
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic CETP Deficiency Associated With Lower Coronary Stenosis Index in Dyslipdemic Patients in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Yoshida M, Okazaki S, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M-A, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: The 82nd Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] シンポジウム3:日本における原発性高脂血症の現状家族性高コレステロール血症の診断および治療の課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原淳
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Usefulness of FH Gene Test in Patients with Dyslipidemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Ohtani R, Noguchi T, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Common PCSK9 E32K Variant as Genetic Background of Familial Combined Hyperlipidemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: The 81st European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Common PCSK9 E32K Variant as Genetic Background of Familial Combined Hyperlipidemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シンポジウム３：日本における原発性高脂血症の現状 家族性高コレステロール血症の診断および治療の課題. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原 淳
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京・京王プラザ
  • 招待講演
• [学会発表] Usefulness of FH Gene Test in Patients with Dyslipidemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Ohtani R, Noguchi T, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京・京王プラザ
• [学会発表] Common PCSK9 E32K Variant as Genetic Background of Familial Combined Hyperlipidemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Inoue T, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: The 81st European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Impact of ER-Stress Affecting Variant of XBP-1 Gene on Lipids, Diabetes, Chronic Kidney Disease, and Coronary Artery Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions, 2012
  • 発表場所: Los Angeles (USA)
• [学会発表] Triglyceride-Rich High-Density Lipoprotein Composition as Residual Risk Biomarker of Coronary Artery Disease Including Reduced eGFR and Pre-diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Inazu A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles (USA)
• [学会発表] HDL-C Was Negatively Associated with Achilles' Tendon Thickening among Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: HDL Satellite Symposium 2012
  • 発表場所: Cairns, AUS
• [学会発表] Hypertriglyceridemia eliminates positive correlations of plasma CETP with LDL-C and with Lp(a) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis 2012
  • 発表場所: Sydney, AUS
• [学会発表] Triglyceride-Rich High-Density Lipoprotein Composition as Residual Risk Biomarker of Coronary Artery Disease Including Reduced eGFR and Pre-diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Inazu A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions, 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center, Los Angeles (USA)
• [学会発表] Impact of ER-Stress Affecting Variant of XBP-1 Gene on Lipids, Diabetes, Chronic Kidney Disease, and Coronary Artery Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions, 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center, Los Angeles (USA)
• [学会発表] Impact of “Isolated” and “Non-isolated” Low Levels of HDL-C (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri MA, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H.
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク，福岡県
• [学会発表] Hypertriglyceridemia eliminates positive correlations of plasma CETP with LDL-C and with Lp(a) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M, Yagi K, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre (Australia)
• [学会発表] Normalizing Pre-β1-HDL Levels with Eicosapentaenoic Acid Add-on to Atorvastatin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Kobayashi J, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M, Yagi K, Inazu A, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] シンポジウム・心血管疾患予防のための新しいバイオマーカーImpact of Triglyceride-Rich High-Density Lipoprotein Composition as a New Marker for Development of Angiographic Coronary Artery Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Inazu A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M, Yagi K, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シンポジウム・我が国に於ける家族性高コレステロール血症我が国に於けるFHの疫学とCHDへのリスク (2011)
  • 著者名/発表者名: 野原淳,野口徹,小林淳二,多田隼人,森三佳,中西千明,川尻剛照,八木邦公,稲津明広,山岸正和,馬渕宏
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] "Intra-Individual Variability" of Fasting Lipids in Primary Hyperlipidemia is Associated With Fatty Liver, Hyperapobetalipoproteinemia and Advanced Coronary Artery Disease, But Not With Insulin Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Yagi K, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M, Inazu A, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: American Diabetes Association 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] シンポジウム・心血管疾患予防のための新しいバイオマーカー Impact of Triglyceride-Rich High-Density Lipoprotein Composition as a New Marker for Development of Angiographic Coronary Artery Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohara A, Inazu A, Noguchi T, Tada H, Mori M, Nakanishi C, Kawashiri M, Yagi K, Kobayashi J, Yamagishi M, Mabuchi H
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [備考]
  • URL: http://fh-gene-labo.w3.kanazawa-u.ac.jp