ヒト分泌型ＶＬＤＬ受容体濃度測定の臨床的意義とその生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 23591335
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高橋 貞夫 福井大学, 医学部, 特別研究員 (50303376)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: VLDL受容体 / 選択的スプライシング / ヒト血中分泌型VLDL受容体 / 臨床意義 / 生理機能

研究概要

VLDL受容体遺伝子が選択性スプライシング機構によりO-結合糖ドメインの有無による全長型の１型VLDL受容体とO-結合糖ドメインが欠如する2型VLDL受容体の2種類の蛋白が産生されている。我々は、2型VLDL受容体が血中に存在することを見出し、ヒト血中分泌型VLDL受容体測定法（2抗体ELLISA法）を確立した。正常者5.29±1.41ng/ml、糖尿病者7.80±3.64ng/mlで、糖尿病者において血中分泌型VLDL受容体濃度が高値である症例が存在することを確認した。また、成長やマクロファージ泡沫化過程で１型VLDL受容体蛋白が優位に発現されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects ofα-glucosidase inhibitors on postprandial plasma glucose and lipid profile in patients with type 2 diabetes under control with insulin Lispro mix 50/50 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Suzuki J, Ichikawa M, Imagawa M, Sato S, Fujii M, Zenimaru Y, Inaba S, Takahashi S, Konoshita T, Miyamori I
  • 雑誌名: Diabetes Technol. Ther. 巻: 14 ページ: 545-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative reactivity of remnant-like lipoprotein particles (RLP) and low-density lipoprotein (LDL) to LDL receptor and VLDL receptor : Effect of a high-dose statin on VLDL receptor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagawa M, Takahashi S, Zenimaru Y, Kimura T, Suzuki J, Miyamori I, Iwasaki T, Hattori H, Yamamoto TT, Nakano T, Nakajima K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 ページ: 441-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of α-glucosidase inhibitors on postprandial plasma glucose and lipid profile in patients with type 2 diabetes under control with insulin lispro mix 50/50. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Konoshita T et al.
  • 雑誌名: Diabetes Technol Ther 巻: 14 号: 7 ページ: 545-551
  • DOI: 10.1089/dia.2012.0015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative reactivity of remnant-like lipoprotein particles (RLP) and low-density lipoprotein (LDL) to LDL receptor and VLDL receptor: effect of a high-dose statin on VLDL receptor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagawa M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 号: 3-4 ページ: 441-447
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.10.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species differences of macrophage very low-density-lipoprotein (VLDL) receptor protein expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Ito T, Zenimaru Y, Suzuki J, Miyamori I, Takahashi M, Takahashi M, Ishida T, Ishida T, Hirata K, Yamamoto TT, Iwasaki T, Hattori H, Shiomi M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 407 ページ: 656-662
  • 査読あり
• [学会発表] 分泌型VLDL受容体の存在とヒト血中濃度測定法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋貞夫,銭丸康夫鈴木仁弥今川美智子佐藤さつき山本勝司,山田実夏市川麻衣石塚全,服部浩明
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
• [学会発表] 分泌型VLDL受容体の存在とヒト血中濃度測定法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋貞夫，銭丸康夫 鈴木仁弥 今川美智子 佐藤さつき 山本勝司，山田実夏 市川麻衣 石塚 全，服部浩明．
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] Presence of human soluble very-low-density lipoprotein (VLDL) receptor in serum (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Ichikaewa M, Sato S, Suzuki J, Miyamori I, Iwasaki T, Hattori H
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre, Australia
• [学会発表] Central role of lipoprotein lipase and very low-density lipoprotein receptor on macrophage foam cell formation by triglyceride-rich lipoproteins and low density lipoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Suzuki J, Miyamori I
  • 学会等名: 47^<th> EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon
• [学会発表] Species differences of macrophage very low-density lipoprotein (VLDL) receptor protein expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Suzuki J, Miyamori I, Yamamoto TT, Ito T, Shiomi M
  • 学会等名: AHA, ATVB meeting 2011
  • 発表場所: Chicago Hilton Hotel, Chicago
• [学会発表] Species Differences of Macrophage Very Low-Density Lipoprotein (VLDL) Receptor Protein Expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Suzuki J, Miyamori I, Yamamoto TT, Ito T, Shiomi M.
  • 学会等名: AHA, ATVB meeting 2011
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Central role of lipoprotein lipase and very low-density lipoprotein receptor on macrophage foam cell formation by triglyceride-rich lipoproteins and low density lipoprotein (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Suzuki J, Miyamori I.
  • 学会等名: 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon
• [学会発表] TGリッチリポ蛋白と動脈硬化巣形成機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋貞夫
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Presence of human soluble very-low-density lipoprotein (VLDL) receptor in serum
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Zenimaru Y, Imagawa M, Kimura T, Ichikaewa M, Sato S, Suzuki J, Miyamori I, Iwasaki T, Hattori H.
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis (ISA 2012)
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre (Australia)
• [学会発表] VLDL受容体isoformとヒト血清分泌型VLDL受容体測定法の確立
  • 著者名/発表者名: 銭丸康夫，今川美智子，市川麻衣，佐藤さつき，木村朋子，稲葉 聡， 鈴木仁弥，高橋貞夫，岩崎忠雄，服部浩明
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [図書] VLDLR:疾患モデルの作製と利用—脂質代謝異常と関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋貞夫
  • 出版者: エル・アイ・シー出版(印刷中)
• [図書] 疾患モデルの作製と利用―脂質代謝異常と関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋貞夫
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: エル・アイ・シー出版