多価不飽和脂肪酸を用いた血管内皮抗酸化システムの活性化戦略の意義を明らかにする。

• 研究課題/領域番号: 23591336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 西尾 善彦 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40281084)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 血管内皮 / n-3 多価不飽和脂肪酸 / 魚油 / Nrf2 / 抗酸化

研究概要

ω３PUFAs、なかでもDHAが転写因子Nrf2を活性化することにより、内皮細胞における抗酸化ストレス作用を示すことを示した。さらに、DHAによるNrf2の活性化作用は、DHAのω端の２重結合が酸化されて生成される4-hydroxy hexenal(4-HHE)による作用であることが明らかになった。興味深いことに、ω６PUFAsであるアラキドン酸(ARA)より同様の機序で生成される4-hydroxy nonenal(4-HNE)にも同様の作用が認められ4-HHEや４-HNEは培養内皮細胞を酸化ストレスから保護する作用が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] A fish-based diet intervention improves endothelial function in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus : A randomized crossover trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Morino K, Nishio Y, Kondo M, Nakao K, Nakagawa F, Ishikado A, Sekine O, Yoshizaki T, Kashiwagi A, Ugi S, Maegawa H
  • 雑誌名: Metabolism 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy hexenal derived from dietary n-3 polyunsaturated fatty acids induces anti-oxidative enzyme heme oxygenase-1 in multiple organs (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa F, Morino K, Ugi S, Ishikado A, Kondo K, Sato D, Konno S, Nemoto K, Kusunoki C, Sekine O, Sunagawa A, Kawamura M, Inoue N, Nishio Y, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443(3) ページ: 991-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy hexenal derived from docosahexaenoic acid protects endothelial cells via Nrf2 activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Morino K, Nishio Y, Nakagawa F, Mukose A, Sono Y, Yoshioka N, Kondo K, Sekine O, Yoshizaki T, Ugi S, Uzu T, Kawai H, Makino T, Okamura T, Yamamoto M, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe prevents hepatic steatosis induced by a high-fat but not a high-fructose diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushio M, Nishio Y, Sekine O, Nagai Y, Maeno Y, Ugi S, Yoshizaki T, Morino K, Kume S, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 polyunsaturated fatty acid has an anti-oxidant effect via the Nrf-2/HO-1 pathway in 3T3-L1 adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki C, Yang L, Yoshizaki T, Nakagawa F, Ishikado A, Kondo M, Morino K, Sekine O, Ugi S, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430(1) ページ: 225-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy hexenal derived from dietary n-3 polyunsaturated fatty acids induces anti-oxidative enzyme heme oxygenase-1 in multiple organs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa F, Morino K, Ugi S, Ishikado A, Kondo K, Sato D, Konno S, Nemoto K, Kusunoki C, Sekine O, Sunagawa A, Kawamura M, Inoue N, Nishio Y, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 ページ: 991-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Hydroxy hexenal derived from docosahexaenoic acid protects endothelial cells via Nrf2 activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikado A, Morino K, Nishio Y, Nakagawa F, Mukose A, Sono Y, Yoshioka N, Kondo K, Sekine O, Yoshizaki T, Ugi S, Uzu T, Kawai H, Makino T, Okamura T, Yamamoto M, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe prevents hepatic steatosis induced by a high-fat but not a high-fructose diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushio M, Nishio Y, Sekine O, Nagai Y, Maeno Y, Ugi S, Yoshizaki T, Morino K, Kume S, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethnic difference in liver fat content: a cross-sectional observation among Japanese American in Hawaii, Japanese in Japan, and non-Hispanic whites in United States (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Curb JD, Kadowaki T, Edmundowicz D, Kadowaki S, Masaki KH, El-Saed A, Nishio Y, Seto TB, Okamura T, Cetinel C, Kadota A, Sutton-Tyrrell K, Miura K, Evans RW, Takamiya T, Maegawa H, Miljkovic I, Kuller LH, Ueshima H, Kelley DE, Sekikawa A
  • 雑誌名: Obes Res Clin Pract 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 polyunsaturated fatty acid has an anti-oxidant effect via the Nrf-2/HO-1 pathway in 3T3-L1 adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki C, Yang L, Yoshizaki T, Nakagawa F, Ishikado A, Kondo M, Morino K, Sekine O, Ugi S, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepidermal nerve fiber density and nerve conduction study parameters correlate with clinical staging of diabetic polyneuropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura A, Deguchi T, Sugimoto K, Uto T, Nakamura T, Arimura Y, Arimura K, Yagihashi S, Nishio Y, Takashima H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 99 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-494 regulates mitochondrial biogenesis in skeletal muscle through mitochondrial transcription factor A and Forkhead box j3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Morino K, Nishio Y, Ugi S, Yoshizaki T, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 303(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Elderly Intervention Trial Research Group. Factors associated with progression of diabetic nephropathy in Japanese elderly patients with type 2 diabetes: sub-analysis of the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki S, Nishio Y, Araki A, Umegaki H, Sakurai T, Iimuro S, Ohashi Y, Uzu T, Maegawa H, Kashiwagi A, Ito H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: Suppl 1 ページ: 127-133
• [雑誌論文] Autophagy regulates inflammation in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Kusunoki C, Kondo M, Yasuda M, Kume S, Morino K, Sekine O, Ugi S, Uzu T, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 352-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] GW501516, a PPARδ agonist, ameliorates tubulointerstitial inflammation in proteinuric kidney disease via inhibition of TAK1-NFκB pathway in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Kume S, Tanaka Y, Isshiki K, Araki S, Chin-Kanasaki M, Sugimoto T, Koya D, Haneda M, Sugaya T, Li D, Han P, Nishio Y, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential association of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids with carotid intima-media thickness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekikawa A, Kadowaki T, El-Saed A, Okamura T, Sutton-Tyrrell K, Nakamura Y, Evans RW, Mitsunami K, Edmundowicz D, Nishio Y, et al
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 ページ: 2538-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial activation of protein kinase Cμ regulates the expression of adipocytokines via the transcription factor AP-2β. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ugi S, Morino K, Fuke T, Obata T, Yoshizaki T, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A, Maegawa H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 28 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between serum soluble TNFα receptors and renal dysfunction in type 2 diabetic patients without proteinuria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa I, Araki S, Obata T, Yoshizaki T, Morino K, Kadota A, Ugi S, Kawai H, Uzu T, Nishio Y, Koya D, Haneda M, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 92 ページ: 174-80
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞機能改善をめざした治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病合併症学会シンポジウム3
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] The effects of omega-3 PUFA on vascular function (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会Symposium 15 (Diabetes and Macrovascular Complications)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] A high-fiber diet improves M1/M2 phenotype as well as the vascular function in the patients with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Kondo, Yoshihiko Nishio, Atsushi Ishikado et al.
  • 学会等名: 72nd scientific sessions of American diabetes association
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸による血管内皮での酸化ストレス抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦、石角篤、柏木厚典、前川聡
  • 学会等名: 第４３回日本動脈硬化学会(招待講演)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HA Increases HO-1 Expression and Antioxidative Activity through the Activation of Nrf2 in Vascular Endothelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ishikado, Yoshihiko Nishio, Katsutaro Morino, Atsushi Mukose, Satoshi Ugi, Hajime Kondo, Yoko Murakami, Taketoshi Makino, Atsunori Kashiwagi, Hiroshi Maegawa
  • 学会等名: 71st Scientific Sessions-American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] ω３不飽和脂肪酸による抗酸化治療
  • 著者名/発表者名: 西尾善彦、石角篤、前川聡、柏木厚典
  • 学会等名: 第２７回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム４
  • 発表場所: 福岡市
  • 招待講演