動脈硬化症における泡沫現象関連遺伝子発現の分子機構の解明と臨床的意義に関する検討

• 研究課題/領域番号: 23591339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 大須賀 淳一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10334400)
• 研究分担者: 石橋 俊 自治医科大学, 医学部, 教授 (90212919) ; 野牛 宏晃 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60348018)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: マクロファージ / コレステロールエステル / 泡沫化 / 粥状動脈硬化症

研究概要

NCEH1 は、マクロファージにおける中性至適pHコレステロールエステル水解酵素活性を担う主要な分子である。欠損マウスの解析から、NCEH1は泡沫化や粥状動脈硬化に深く関与することが明らかにされた。酵素活性阻害薬を用いた実験より、ヒトでもNCEH1はマクロファージの主要な分子であることが示され、大動脈でNCEH1はマクロファージの部位に一致して存在することが免疫組織学的に証明された。更に、泡沫過程で酸化ステロールはNCEH1非存在下でアポトーシスを増加して、動脈硬化病変を重症化する可能性が示唆された。NCEH1は粥状動脈硬化の病態を紐解く新たな鍵として診断や治療を含めた臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage lipoprotein lipase modulates the development of atherosclerosis but not adiposity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Yagyu H, Tazoe F, Nagashima S, Ohshiro T, Okada K, Osuga J, Goldberg IJ, Ishibashi S.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 54(4) 号: 4 ページ: 1124-34
  • DOI: 10.1194/jlr.m035568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase S, Osuga J, Fujita H, Hara K, Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Kubota M, Masuda Y, Taira Y, Okazaki S, Iizuka Y, Yahagi N, Ohashi K, Yoshida H, Yanai H, Tada N, Gotoda T, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20(5)(Epub 2013 Mar 7) ページ: 481-93
  • NAID: 130004444688
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/20/5/20_16592/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase S, Osuga J, Fujita H, Hara K, Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M,
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 20 ページ: 481-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-specific deletion of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase causes hepatic steatosis and death. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Yagyu H, Ohashi K, Tazoe F, Takahashi M, Ohshiro T, Bayasgalan T, Okada K, Sekiya M, Osuga J, Ishibashi S.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 32(8) 号: 8 ページ: 1824-31
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.240754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current smoking status may be associated with overt albuminuria in female patients with type 1 diabetes mellitus: a cross-sectional study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Osuga J, Kotani K, Yagyu H, Miyamoto M, Nagasaka S, Ishibashi S.
  • 雑誌名: Tob Induc Dis. 巻: 10 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/1617-9625-10-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe, an inhibitor of Niemann-Pick C1-like 1 protein, decreases cholesteryl ester transfer protein in type 2 diabetes mellitus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagyu H, Nagashima S, Takahashi M, Miyamoto M, Okada K, Osuga J, Ishibashi S.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 59 ページ: 1077-1084
  • NAID: 10031146718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of a novel LCAT mutation (Gly179→Arg) found in a patient with complete LCAT deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang XL, Osuga J, Tazoe F, Okada K, Nagashima S, Takahashi M, Ohshiro T, Bayasgalan T, Yagyu H, Okada K, Ishibashi S
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(8)(Epub 2011 May 20) ページ: 713-9
  • NAID: 130004444539
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/18/8/18_8003/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of neutral cholesterol ester hydrolysis in macrophage foam cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Osuga J, Igarashi M, Okazaki H, Ishibashi S
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(5)(Epub 2011 Apr 6) ページ: 359-64
  • NAID: 130004845376
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jat/18/5/18_7013/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary protein as a marker for systolic blood pressure reduction in patients with type 2 diabetes mellitus participating in an in-hospital diabetes education program. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada K
  • 雑誌名: Hosp Pract (Minneap). 巻: 39 号: 4 ページ: 70-75
  • DOI: 10.3810/hp.2011.10.924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the pancreatic duodenal homeodomain transcription factor-1 (Pdx-1) promoter by sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) (2011)
  • 著者名/発表者名: Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y, Okazaki H, Yamamoto T, Yahagi N, Matsuzaka K, Okazaki S, Osuga J, Yamada N, Murase T, Shimano H
  • 雑誌名: JBiol Chem 巻: 286 号: 32 ページ: 27902-14
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.186221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of a novel LCAT mutation (Gly179 → Arg) found in a patient with complete LCAT deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang XL
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 18 ページ: 713-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of neutral cholesterol ester hydrolysis in macrophage foam cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 18 ページ: 359-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of neutral cholesterol ester hydrolytic activity causes adrenal enlargement (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Sekiya M, Uozaki H, Igarashi M, Takase S, Kumagai M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Kubota M, Nishi M, Okazaki H, Iizuka Y, Yahagi N, Yagyu H, Fukayama M, Kadowaki T, Ohashi K, Ishibashi S, Osuga JI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 号: 1 ページ: 254
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.11.103
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/naika/
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/naika/