多発性内分泌腫瘍症１型の腫瘍発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23591346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小澤 厚志 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10573496)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 内分泌学 / 内分泌腫瘍 / 遺伝性腫瘍症 / 遺伝性疾患 / 膵ラ氏島 / 多発性内分泌腫瘍症１型 / MEN1 / 癌抑制遺伝子 / 膵内分泌腫瘍 / 多発性内分泌腫瘍症

研究概要

多発性内分泌腫瘍症１型（MEN1型）は、下垂体、副甲状腺、膵内分泌腺などに腫瘍発生を呈する遺伝性腫瘍症候群であるが、詳細な腫瘍発症機構は不明である。MEN1型の原因遺伝子MEN1の翻訳産物であるmeninと直接結合する蛋白質として転写因子であるJunD及びMLLが知られているが、私達はMEN1型に関わる種々のモデルマウスを用いた検討で、膵内分泌腫瘍の悪性化や内分泌組織特異的な腫瘍発症機構にJunDとMLLが深く関与していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 27 号: 5 ページ: 769-780
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humna stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD-1) gene expression is negatively regulated by thyroid hormone without direct binding of thyroid hormone receptor to the gene promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 1 ページ: 537-549
  • DOI: 10.1210/en.2012-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 735-741
  • NAID: 10031064823
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22863749
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR4A1 (Nur77) mediates thyrotropin-releasing hormone-induced stimulation of transcription of the thyrotropin β gene: analysis of TRH knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 号: 7 ページ: e40437-e40437
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutations of KCNJ5 mRNA in Japanese patients with aldosterone-producing adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 号: 4 ページ: 1311-1319
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Endocrine Neoplasia Type 1in Japan : Establishment and Analysis of a Multicenter Database (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, Akihiro ; Suzuki, Shinichi ; Kosugi, Shinji ; Okamoto, Takahiro ; Uchino, Shinya ; Miya, Akihiro ; Imai, Tsuneo ; Kaji, Hiroshi ; Komoto, Izumi ; Miura, Daishu ; Yamada, Masanobu ; Uruno, Takashi ; Horiuchi, Kiyomi
  • 雑誌名: European Review for Medical and Pharmacological Sciences 巻: 76(4) 号: 4 ページ: 533-539
  • DOI: 10.1111/j.1365-2265.2011.04227.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delay in the diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 1: typical symptoms are frequently overlooked. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Suzuki S, Kosugi S, Uchino S, Miura D, Yamada M, Miyauchi A, Imamura M, Sakurai A; MEN Consortium of Japan et al
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 797-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, Okamura T, Ishii S, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Yoshino S, Toki A, Ishida E, Hashimoto K, Satoh T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 735-741
  • NAID: 10031064823
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor protein menin inhibits AKT activation by regulating its cellular localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ozawa A, Marx SJ
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 2 ページ: 371-382
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-3221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficient and Predominant Expression of Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1)-Related Genes, MLL, p27^<Kip1>and p18^<Ink4C>in Endocrine Organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Yamada M, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 号: 2 ページ: 378-383
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications of patients with aldosteronism associated with autonomous cortisol secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, Satoh T, Hashimoto K, Ozawa A, Shibusawa N, Okada S, Monden T, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96 号: 8 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.1210/jc.2010-2743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated expression of menin and p27 (Kip1) in an aggressive case of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) associated with an atypical prolactinoma and a malignant pancreatic endocrine tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Ozawa A, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 58 ページ: 287-96
  • NAID: 130004443685
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21441703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-α/βexpression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Matsumoto S, Ishida E, Miura A, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Yamada M, Yamada S, Mori M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 494 号: 1 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.02.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficient and predominant expression of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)-related genes, MLL, p27Kip1 and p18Ink4C in endocrine organs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Yamada M, Horiguchi K, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Okada S, Satoh T, Mori M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 415 ページ: 378-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications of patients with aldosteronism associated with autonomous cortisol secretion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, Satoh T, Hashimoto K, Ozawa A, Shibusawa N, Okada S, Monden T, Mori M.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 96 ページ: 2512-2518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated expression of menin and p27 (Kip1) in an aggressive case of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) associated with an atypical prolactinoma and a malignant pancreatic endocrine tumor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Yamada M, Horiguchi K, Taguchi R, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Satoh T, Yoshida S, Tanaka Y, Yokota M, Tosaka M, Hirato J, Yamada S, Yoshimoto Y, Mori M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 58 ページ: 287-296
  • NAID: 130004443685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-α/β expression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Matsumoto S, Ishida E, Miura A, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Yamada M, Yamada S, Mori M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 494 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性内分泌腫瘍の病態生理と臨床像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志, 山田正信
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻増刊2 ページ: 681-685
• [学会発表] Distinct expression of splicing variants of the human MEN1 (multiple endocrine neoplasia type 1) gene in various pituitary adenomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ozawa, Takuya Watanabe 他
  • 学会等名: 11^<th> Annual ENETS (European neuroendocrine tumor society) conference
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
• [学会発表] ラ氏島の腫瘍化機構におけるmenin-JunD共役結合の役割：モデルマウスの樹立とマイクロアレイ解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、渡邉琢也、佐藤哲郎、中島康代、登丸琢也、石井角保、渋沢信行、岡田秀一、森 昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第５７回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト下垂体腺腫における多発性内分泌腫瘍症１型（MEN1）遺伝子Splicing variantの発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、渡邉琢也、登坂雅彦、好本裕平、土岐明子、中島康代、登丸琢也、石井角保、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、佐藤哲郎、山田正三、森昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第８７回日本内分泌学会学術総会抄録集
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Distinct expression of splicing variants of the human MEN1 (multiple endocrine neoplasia type 1) gene in various pituitary adenomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ozawa, Takuya Watanabe, Masahiko Tosaka, Yuhei Yoshimoto, Kazuhiko Horiguchi, Yasuyo Nakajima, Takuya Tomaru, Sumiyasu Ishii, Nobuyuki Shibusawa, Shuichi Okada, Tetsurou Satoh, Masanobu Yamada.
  • 学会等名: 11th Annual ENETS (European neuroendocrine tumor society) conference.
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
• [学会発表] 変異JunDによる膵神経内分泌腫瘍発症機構の解明:膵β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの作製と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、渡邉琢也 他
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] MEN1遺伝子Exon1 splicing variantの腫瘍組織における発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第19回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 膵β細胞腫瘍発症への変異JunDの関与:β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 下垂体におけるMEN1遺伝子Exon1 splicing variantの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第23回日本間脳下垂体腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 変異JunDによる膵神経内分泌腫瘍発症機構の解明：膵β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの作製と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、渡邉琢也、岡村孝志、田口 亮、吉野 聡、中島康代、登丸琢也、石井角保、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、佐藤哲郎、森 昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第４０回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] MEN1遺伝子Exon1 splicing variantの腫瘍組織における発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、田口 亮、登丸琢也、石井角保、渋沢信行、佐藤哲郎、森 昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第１９回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] 膵島腫瘍発症機構における転写因子JunDの役割：膵β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの作製と解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口 亮、渋沢信行、岡村孝志、土岐明子、石田恵美、吉野聡、中島康代、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森 昌朋
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 膵β細胞腫瘍発症への変異JunDの関与：β細胞特異的変異JunDトランスジェニックマウスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口 亮、Jennifer Garay Guerrero、渋沢信行、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森 昌朋
  • 学会等名: 第８７回日本内分泌学会学術総会抄録集
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 膵島腫瘍発症機構における転写因子JunDの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口亮、渋沢信行、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森昌朋
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 膵β細胞腫瘍発症への変異JunDの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口亮、Jennifer Garay Guerrero, 渋沢信行、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森昌朋
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 下垂体におけるMEN1遺伝子Exon1 splicing variantの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口亮、渋沢信行、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森昌朋
  • 学会等名: 第23回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN1)モデルマウスの解析:臓器特異的腫瘍発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信 他
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MEN1遺伝子Exon1 splicing variantの組織間における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口亮、渋沢信行、登丸琢也、石井角保、橋本貢士、佐藤哲郎、森昌朋
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症1型(MEN1)モデルマウスの解析 臓器特異的腫瘍発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口亮、渋沢信行、登丸琢也、橋本貢士、佐藤哲郎、森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症１型の組織特異的腫瘍発生分子メカニズムの解明ーモデルマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、Jennifer Garay Guerrero、田口 亮、山田正信、森 昌朋
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸）
• [学会発表] 変異JunDによる膵内分泌腫瘍発症機構：マウスモデルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信、田口 亮、登丸琢也、渋沢信行、橋本貢士、佐藤哲郎、森 昌朋
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館（東京）
• [図書] 臨床検査ガイド2013〜2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ホルモンと臨床【内分泌腫瘍発症機構に迫る】 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信
  • 総ページ数: 89
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] ホルモンと臨床【膵内分泌腫瘍】 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、山田正信
  • 総ページ数: 72
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] 臨床検査ガイド2013～2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志、森 昌朋
  • 総ページ数: 1107
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ホルモンと臨床「内分泌腫瘍発症機構に迫る」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] ホルモンと臨床「膵内分泌腫瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水出雅文、小澤厚志他
  • 出版者: 医学の世界社
• [図書] ホルモンと臨床「膵内分泌腫瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤厚志他
  • 出版者: 医学の世界社