慢性炎症疾患制御に向けた新規核内受容体機能の解析

• 研究課題/領域番号: 23591347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 隆史 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70344934)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性炎症 / アンドロゲン / 核内受容体 / KOマウス / ノックアウトマウス / ステロイドホルモン / 小胞体ストレス

研究概要

本研究は体内で分泌されているさまざまなホルモンが、生活習慣病の原因となる代謝臓器の炎症を制御するメカニズムの解明を目的として行った。研究内容としては、ホルモンの細胞内での作用に不可欠な受容体タンパク質を持たないマウスでの異常を解析すると同時に炎症を起こした細胞に対するホルモンの効果を検討した。研究を行った結果、男性ホルモンが細胞レベルで複雑に作用することで炎症を抑える働きを持つ可能性を見いだした。この成果をもとに高齢男性のホルモン分泌低下と生活習慣病の発症の関係を今後さらに研究していく。

研究成果

• [雑誌論文] Rab8a and Rab8b are essential for several apical transport pathways but insufficient for ciliogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Iwano T, Kunii M, Matsuda S, Mizuguchi R, Jung Y, Hagiwara H, Yoshihara Y, Yuzaki M, Harada R, Harada A
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 127 ページ: 422-431
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CLAC-P/collagen type XXV is required for the intramuscular innervation of motoneurons during neuromuscular development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Wakabayashi T, Oizumi H, Nishio S, Sato T, Harada A, Fujii D, Matsuo Y, Hashimoto T, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 34 号: 4 ページ: 1370-1379
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2440-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic Sirt1 prevents age asso- -ciated weight gain by improving leptin sensitivity in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti V-Y, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee Y-S, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M and Kitamura T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 ページ: 819-831
• [雑誌論文] Dysregulation of ovarian follicular development in female rat : LH decreases FSH sensitivity during preantral-early antral transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Orisaka M, Hattori K, Fukuda S, Mizutani T, Miyamoto K, Sato T, Tsang BK, Kotsuji F, Yoshida Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 2870-2880
• [雑誌論文] Vesicular and non-vesicular transport feed distinct glycosylation pathways in the Golgi (2013)
  • 著者名/発表者名: D'Angelo G, Uemura T, Chuang CC, Polishchuk E, Santoro M, Ohvo-Rekilä H, Sato T, Di Tullio G, Varriale A, D'Auria S, Daniele T,Capuani F,Johannes L, Mattjus P, Monti M, Pucci P, Williams RL, Burke JE, Platt FM, Harada A, De Matteis MA
  • 雑誌名: Nature 巻: 501 ページ: 116-120
• [雑誌論文] Vesicular and non-vesicular transport feed distinct glycosylation pathways in the Golgi. (2013)
  • 著者名/発表者名: D'Angelo G, Uemura T, Chuang CC, Polishchuk E, Santoro M, Ohvo-Rekila H, Sato T, Di Tullio G, Varriale A, D'Auria S, Daniele T, Capuani F, Johannes L, Mattjus P, Monti M, Pucci P, Williams RL, Burke JE, Platt FM, Harada A, De Matteis MA.
  • 雑誌名: Nature 巻: 501 号: 7465 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1038/nature12423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of ovarian follicular development in female rat: LH decreases FSH sensitivity during preantral-early antral transition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Orisaka M, Hattori K, Fukuda S, Mizutani T, Miyamoto K, Sato T, Tsang BK, Kotsuji F, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 8 ページ: 2870-2880
  • DOI: 10.1210/en.2012-2173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab8a and Rab8b are essential for multiple apical transport pathways but insufficient for ciliogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Iwano T, Kunii M, Matsuda S, Mizoguchi R, Jung Y, Hagiwara H, Yoshihara Y, Yuzaki M, Harada R, Harada A.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 15;127(Pt 2) ページ: 422-31
  • DOI: 10.1242/jcs.136903
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vitamin D receptor in osteoblasts is a negative regulator of bone mass control (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yoshizawa T, Fukuda T, Shirode-Fukuda Y, Yu T, Sekine K, Sato T, Kawano H, Aihara K, Naka michi Y, Watanabe T, Shindo M, Inoue K, Inoue E, Tsuji N, Hoshino M, Karsenty G, Metzger D, Chambon P, Kato S, Imai Y.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 154 号: 3 ページ: 1008-20
  • DOI: 10.1210/en.2012-1542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncovering genes required for neuronal morphology by morphology-based gene trap screening with a revertible retrovirus vector (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y. Muramatsu K. Sato T. Harada A
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 ページ: 4662-4674
• [雑誌論文] Uncovering genes required for neuronal morphology by morphology-based gene trap screening with a revertible retrovirus vector. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 26 号: 11 ページ: 4662-4674
  • DOI: 10.1096/fj.12-207530
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of VAMP7/TI-VAMP in cell poiarity and lysosomal exocytosis in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yoshimura S, Hirai R, Goto A, Kunii M, Atik N, Sato T, Harada R, Shimada J, Hatabu T, Yorifuji H, Harada A
  • 雑誌名: Traffic 巻: 12 ページ: 1383-93
• [雑誌論文] The role of VAMP7/TI-VAMP in cell polarity and lysosomal exocytosis in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yoshimura S, Hirai R, Goto A, Kunii M, Atik N, Sato T, Sato K, Harada R, Shimada J, Hatabu T, Yorifuji H, Harada A.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 12 号: 10 ページ: 1383-1393
  • DOI: 10.1111/j.1600-0854.2011.01247.x
  • 査読あり
• [学会発表] 男性ホルモンは小胞体ストレス制御により肥満を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
• [学会発表] 男性ホルモンによる代謝機能制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 男性ホルモンによる代謝機能制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学(震災で非開催)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 男性ホルモンによる代謝制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆史
  • 学会等名: 第84回 日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 雄性個体の代謝機能制御におけるアンドロゲン作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆史
  • 学会等名: テストステロン研究会
  • 発表場所: 福岡大学
• [学会発表] 小胞体ストレス制御を介した新規アンドロゲン作用メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 隆史
  • 学会等名: 第34回 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 男性ホルモンによる代謝機能制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 北関東医学会
  • 発表場所: 群馬大学
• [学会発表] 雄性個体の代謝機能制御におけるアンドロゲン作用機序
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: テストステロン研究会
  • 発表場所: 福岡大学
• [学会発表] 小胞体ストレス制御を介した新規アンドロゲン作用メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 男性ホルモンは小胞体ストレス制御により肥満を抑制する
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
• [学会発表] 男性ホルモンは小胞体ストレス制御により肥満を抑制する
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] アンドロゲン受容体欠損マウスの肥満は視床下部の小胞体ストレス制御破綻に起因する
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆史
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考] 群馬大学 生体調節研究所 生体情報部門 核内情報制御分野
  • URL: http://kakunai.dept.showa.gunma-u.ac.jp/kitagawa/