２光子励起法を用いた神経内分泌細胞の顆粒分泌の可視化による解析と病態生理の解明

• 研究課題/領域番号: 23591348
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 北里大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 高野 幸路 北里大学, 医学部, 准教授 (20236243)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ホルモン分泌 / 開口分泌 / 神経内分泌 / 下垂体 / 可視化解析 / 下垂体前葉 / ２光子励起法 / 神経内分泌細胞 / 下垂体前葉細胞 / 機能性下垂体腺腫 / exocytosis / pitutary / hormone / two photon excitation

研究概要

２光子励起法のTEP法によって下垂体前葉細胞のホルモン開口分泌を可視化して解析した。ラット下垂体前葉細胞集塊でホルモン分泌細胞を生細胞で同定し、GH,プロラクチン、ACTH分泌細胞からの生理的な顆粒分泌の動態を解析した。プロラクチン細胞は速い自発開口分泌を示し、電位依存性カルシウムチャネルブロッカーやD2受容体拮抗薬で消失した。GHRH刺激によるGH細胞の開口分泌とCRHやAVPによるACTH細胞の開口分泌はおもに数秒で終了するfull fusionであった。機能性内分泌腫瘍ではヒトGH産生下垂体腺腫、プロラクチン産生腺腫、ACTH産生腺腫、褐色細胞腫を解析し、それぞれ自発性開口分泌を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] DNA mismatch repair protein MSH6 correlated with the responses of atypical pituitary adenomas and pituitary carcinomas to temozolomide: The national cooperative study by the Japan Society for Hypothalamic and Pituitary Tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohata T, Asano K, Ogawa Y, Takano S, Amano K, Isozaki O, Iwai Y, Sakata K, Fukuhara N, Nishioka H, Yamada S, Fujio S, Arita K, Takano K, et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. & Metab. 巻: 98 号: 3 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1210/jc.2012-2924
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経内分泌腫瘍の特徴・症状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: Mebio神経内分泌腫瘍を知り尽くす 巻: 30(4) ページ: 20-25
• [雑誌論文] 神経内分泌腫瘍の腫瘍発生機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野順子、高野幸路
  • 雑誌名: 臨牀消化器内科 巻: 28巻1号 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Early recognition of growth abnormalities permitting early intervention. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haymond M, Kappelgaard AM, Czernichow P, Biller BM, Takano K, Kiess W; Global Advisory Panel Meeting on the Effects of Growth Hormone.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 102 号: 8 ページ: 787-796
  • DOI: 10.1111/apa.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下垂体腫瘍発生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤尾信吾、高野幸路、有田和徳
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 60 ページ: 765-770
• [雑誌論文] GH 産生下垂体腺腫とgsp 変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 60 ページ: 579-584
• [雑誌論文] Urinary growth hormone level and insulin-like growth factor-1 standard deviation score (IGF-SDS) can discriminate adult patients with severe growth hormone deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohata, T., Saito, N., Takano, K., Yamada, S., Son, J.H., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Mizutani, A., Okinaga, H., Matsuno, A.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 60 ページ: 369-373
  • NAID: 10031170622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary growth hormone level and insulin-like growth factor-1 standard deviation score (IGF-SDS) can discriminate adult patients with severe growth hormone deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata T, Saito N, Takano K, Yamada S, Son JH, Yamada SM, Nakaguchi H, Hoya K, Murakami M, Mizutani A, Okinaga H, Matsuno A
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 369-373
  • NAID: 10031170622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Validation of a New Questionnaire Assessing Quality of Life in Adults with Hypopituitarism: Adult Hypopituitarism Questionnaire (AHQ). (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, H., Shimatsu, A. , Okimura, Y., Tanaka, T., Hizuka, N., Kaji, H., Hanew, K., Oki, Y., Yamashiro, Y, Takano, K., Chihara, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 9 ページ: e44304-e44304
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-lowering of serum Na for osmotic demyelinating syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Takano K, Ayuzawa N, Seki G and Fujita T.
  • 雑誌名: Case Reports in Neurological Medicine 巻: 2012 ページ: 704639-704639
  • DOI: 10.1155/2012/704639
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児期から成人期へGH分泌不全症の移行期医療を考える (2012)
  • 著者名/発表者名: 島津章,香川二郎,都研一,高橋裕,堀川玲子,高野幸路,中村明枝,沼倉周彦,北中幸子,長崎啓祐,河野斉,西美和
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 35巻3号 ページ: 275-283
• [雑誌論文] 下垂体疾患治療の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101巻4号 ページ: 975-984
  • NAID: 10030748727
• [雑誌論文] いま,内科薬はこう使う-内分泌疾患薬成長ホルモン製剤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: Medicina 巻: 49巻 ページ: 358-360
• [雑誌論文] 高プロラクチン血症の鑑別診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 34巻2号 ページ: 101-107
• [雑誌論文] クッシング病の診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 100 ページ: 1113-1120
• [雑誌論文] NETの薬物治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: コンセンサス癌治療 巻: 11巻3号 ページ: 155-158
• [雑誌論文] カルチノイド症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 内科 巻: 109巻6号 ページ: 1321-1324
• [雑誌論文] Molecular morphology of pituitary cells, from conventional immunohistochemistry to fluorescein imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno, A., Mizutani, A., Okinaga, H., Takano, K., Yamada, S., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Takeuchi, M., Sugaya, M., Itoh, J., Takekoshi, S., Osamura, R.Y.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 16 号: 5 ページ: 3618
  • DOI: 10.3390/molecules16053618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional molecular morphology of anterior pituitary cells, from hormone production to intracellular transport and secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno, A., Mizutani, A., Okinaga, H., Takano, K., Yamada, S., Yamada, S.M., Nakaguchi, H., Hoya, K., Murakami, M., Takeuchi, M., Sugaya, M., Itoh, J., Takekoshi, S., Osamura, R.Y.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44 号: 2 ページ: 63
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0545-4
  • NAID: 10029036664
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism of acquiring temozolomide resistance during transformation of atypical prolactinoma into prolactin-producing pituitary carcinoma: Case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Mizutani, A., Asano, S., Katakami, H., Ozawa, Y., Yamazaki, K., Ishida, Y., Takano, K., Okinaga, H., Matsuno, A.
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 68 号: 6 ページ: E1761-E1767
  • DOI: 10.1227/neu.0b013e318217161a
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人成長ホルモン分泌不全症にともなう続発性骨粗しょう症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59巻4号 ページ: 353-358
• [雑誌論文] グルココルチコイドのwithdrawal syndrome(離脱症候群) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 71巻5号 ページ: 725-729
• [雑誌論文] 先端巨大症の内科治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 33巻3号 ページ: 222-228
• [雑誌論文] 機能性腫瘍の臨床・画像診断その他の機能性腫瘍(VIPoma-WDHA症候群、ソマトスタチノーマ、GRH産生膵腫瘍、ACTH産生膵腫瘍) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 63巻2号 ページ: 267-275
• [雑誌論文] 神経内分泌腫瘍(NET)に対する化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 外科 巻: 73巻8号 ページ: 851-857
• [雑誌論文] 妊娠時の先端巨大症の管理と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59 ページ: 787-791
• [雑誌論文] 間脳下垂体系の加齢による変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66巻4号 ページ: 833-838
• [雑誌論文] 消化管神経内分泌腫瘍の臨床と基礎の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻増刊2内分泌腺腫瘍 ページ: 660-666
• [雑誌論文] 膵内分泌腫瘍の腫瘍マーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 7巻2号 ページ: 190-197
• [雑誌論文] 神経内分泌腫瘍の臨床と基礎の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻増刊号 ページ: 2660-666
• [雑誌論文] 神経内分泌腫瘍の分化と腫瘍発生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野順子,高野幸路
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻増刊号 ページ: 2629-634
• [雑誌論文] 総論神経内分泌腫瘍とは何をさすのか (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 雑誌名: BioClinica 巻: 25 ページ: 1116-1117
• [雑誌論文] Molecular Morphology of Pituitary Cells, from Conventional Immunohistochemistry to Fluorescein Imaging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Matsuno,*, Akiko Mizutani, Hiroko Okinaga, Koji Takano,
  • 雑誌名: Molecules 巻: 16 ページ: 3618-3635
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism of acquiring temozolomide resistance during transformation of atypical prolactinoma into prolactin-producing pituitary carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Mizutani A, Asano S, Katakami H, Ozawa Y, Yamazaki K, Ishida Y, Takano K, Okinaga H, Matsuno A
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional molecular morphology of anterior pituitary cells, from hormone production to intracellular transport and secretion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno A, Mizutani A, Okinaga H, Takano K, Yamada S, Yamada SM, Nakaguchi H, Hoya K, Murakami M, Takeuchi M, Sugaya M, Itoh J, Takekoshi S, Osamura RY
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 44 ページ: 63-70
  • NAID: 10029036664
  • 査読あり
• [学会発表] 先端巨大症の基礎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: アクロメガリーフォーラム
  • 発表場所: 東京(特別講演)
• [学会発表] 先端巨大症の内科治療とその基礎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経内分泌臨床の最近の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 先端巨大症の病態生理と内科治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌関東甲信越地方会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 機能性下垂体腺腫のホルモン過剰分泌機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: KIGS内分泌シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人成長ホルモン分泌不全症の病態生理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 名古屋成長ホルモン研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 先端巨大症の集学的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 成人成長ホルモン分泌不全症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 仙台(クリニカルアワー)
• [学会発表] 重症成人成長ホルモン分泌不全症の病態と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 下垂体機能低下症の診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路,盛田幸司
  • 学会等名: 臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 下垂体機能低下症の診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛田幸司、高野幸路
  • 学会等名: 臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 成長ホルモン分泌不全症の臨床とトランジション (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 下垂体疾患の臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 第二回内分泌糖尿病アカデミー
  • 発表場所: 川越(特別講演)
• [学会発表] 成人成長ホルモン分泌不全症の病態と治療の必要性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の治療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 下垂体機能低下症の臨床-見逃しやすい症例:検診で偶然見出され経過観察された下垂体腺腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の内科治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 東京神経内分泌腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の治療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌病理学会(招待講演)
  • 発表場所: 都道府県会館
• [学会発表] 内分泌医から見たNETについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 消化器神経内分泌腫瘍研究会(招待講演)
  • 発表場所: ホテル西洋銀座
• [学会発表] Year in Neuroendocrinology 2013
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
  • 招待講演
• [学会発表] 機能性下垂体腺腫の病態生理
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 学会等名: 日本内分泌学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 招待講演
• [図書] 下垂体病変の内分泌学的検査と診断ビジュアル脳神経外科間脳・下垂体・傍鞍部 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(斉藤延人、片山容一、富永悌二編)
  • 出版者: メジカルビュー社(東京)
• [図書] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(門脇孝, 下村伊一郎編)
  • 出版者: 総合医学社(東京)
• [図書] 神経内分泌腫瘍,内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(門脇孝,永井良三編)
  • 出版者: 西村書店(東京)
• [図書] 下垂体疾患の薬物療法下垂体疾患マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(平田結喜緒、山田正三、成瀬光栄編)
  • 出版者: 診断と治療社(東京)
• [図書] 視床下部・下垂体系総論,先端巨大症、内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(門脇孝,永井良三編)
  • 出版者: 西村書店(東京)
• [図書] 内科学（視床下部・下垂体系、先端巨大症、神経内分泌腫瘍） (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路
  • 総ページ数: 1929
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 下垂体疾患診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田結喜緒 山田正三 成瀬三栄編
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 代謝・内分泌疾患診療最新ガイドライン (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇孝、下村伊一郎編
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 臨床検査基準値Express下垂体検査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(富野康日己編集)
  • 出版者: 中外医学社(東京)
• [図書] 消化管神経内分泌腫瘍の内科治療膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(今村正之監修)
  • 出版者: 総合医学社,東京
• [図書] 膵神経内分泌腫瘍の内科治療膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(今村正之監修)
  • 出版者: 総合医学社,東京
• [図書] 機能性膵・消化管神経内分泌腫瘍の鑑別診断,膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(今村正之監修)
  • 出版者: 総合医学社,東京
• [図書] 膵・消化管神経内分泌腫瘍の臨床症状,膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(今村正之監修)
  • 出版者: 総合医学社,東京
• [図書] 下垂体ホルモンの負荷試験,内分泌・糖尿病内科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野幸路(森昌朋編)
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン,東京
• [図書] 膵・消化管神経内分泌腫瘍診断・治療実践マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村正之監修
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: 総合医学社