甲状腺癌幹細胞の高精度新規マーカー群の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 23591357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 甲状腺 / 癌幹細胞 / 甲状腺癌 / 癌

研究成果の概要

癌幹細胞は、癌細胞の中でも癌の根本的な原因であり、癌の再発や転移にも深く関わっているとされている。今回、多数の培養甲状腺癌細胞株と腫瘍形成能力を検討できる実験系を用い、これまでに他の種類の固形癌で報告のある癌幹細胞マーカーを候補とし、甲状腺癌における幹細胞マーカーの同定を試みた。その結果、細胞におけるアセトアルデヒド脱水素酵素の活性が最も有力な候補であることが明らかになったが、同時に、細胞の種類によってはCD326やCD44もマーカーとなることが示唆された。このことは、甲状腺癌においては、普遍的なマーカーはなく、癌のタイプや症例によってマーカーが異なっている可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] The Common Genetic Variant rs944289 on Chromosome 14q13.3 Associates with Risk of Both Malignant and Benign Thyroid Tumors in the Japanese Population (2015)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Mitsutake N, Nakashima M, Nikitski AV, Hayashi T, Hirokawa M, Ishigaki K, Shigematsu K, Bogdanova T, Matsuse M, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K, Ito M, Kawaguchi T, Kondo H, Takamura N, Ito Y, Miyauchi A, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 ページ: 330-40
  • NAID: 120006987147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation signatures in childhood thyroid cancers after the Chernobyl accident: possible roles of radiation in carcinogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mitsutake N, Saenko V, Yamashita S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 2 ページ: 127-33
  • DOI: 10.1111/cas.12583
  • NAID: 120006987087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of multiple markers for cancer stem-like cells in human thyroid carcinoma cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nagayama Y, Matsuse M, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 481-90
  • NAID: 130004443968
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24(3) 号: 3 ページ: 502-510
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0038
  • NAID: 120006986647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma by immunohistochemistry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bychkov A
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 未定 号: 7 ページ: 817-828
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0466
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties in aldehyde dehydroghenase-negative thyroid cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Shimamura M, Mitsutake N, Nagayama Y
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 23 号: 8 ページ: 989-96
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0319
  • NAID: 120006986096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent somatic TERT promoter mutations in thyroid cancer: higher prevalence in advanced forms of the disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Landa I, Ganly I, Chan TA, Mitsutake N, Matsuse M, Ibrahimpasic T, Ghossein RA, Fagin JA
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 号: 9 ページ: E1562-E1566
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal expression of BRAFV600E does not induce thyroid cancer in mouse models of thyroid papillary carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nakahara M, Orim F, Kurashige T, Mitsutake N, Nakashima M, Kondo S, Yamada M, Taguchi R, Kimura S, Nagayama Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 11 ページ: 4423-30
  • DOI: 10.1210/en.2013-1174
  • NAID: 120006986735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: HIstopathology 巻: 63 号: 5 ページ: 726-734
  • DOI: 10.1111/his.12233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of the novel BRAF complex mutation, BRAF(V600delinsYM), identified in papillary thyroid carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuse, M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 号: 3 ページ: 738-743
  • DOI: 10.1002/ijc.27709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number alteration and uniparental disomy analysis categorizes Japanese papillary thyroid carcinomas into distinct groups (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuse M, Suzuki K, Saenko V, Mitsutake N, Yamashita S, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) 号: 4 ページ: e36063-e36063
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036063
  • NAID: 120006985474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib enhances docetaxel-induced apoptosis through inhibition of nuclear factor-kB activation in anaplastic thyroid carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim E, Matsuse M, Saenko V, Suzuki K, Ohtsuru A, Mitsutake N, Yamashita S
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 22(7) 号: 7 ページ: 717-24
  • DOI: 10.1089/thy.2011.0380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiation of human primary thyrocytes into multilineage progenitor cells without gene introduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 4 ページ: e19354-e19354
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019354
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic alterations in thyroid cancer and their clinical implications (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N
  • 学会等名: 11th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 発表場所: Kochi, India
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of aldehyde dehydrogenase in normal and cancerous tissues of the thyroid (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Kurashige, Mika Shimamura, Norisato Mitsutake, Yuji Nagayama
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] Expression and function of aldehyde dehydrogenase in thyroid cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Shimamura, Norisato Mitsutake, Yuji Nagayama
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] 放射線発がんプロセスに関与する甲状腺生物学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、光武範吏、山下俊一
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] 甲状腺癌幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第52回 日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪市 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト甲状腺癌における癌幹細胞誘導機序としての上皮間葉移行 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井和明、嶋村美加、光武範吏、永山雄二
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 甲状腺癌幹細胞単離の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋村美加、光武範吏、永山雄二
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 甲状腺癌幹細胞マーカーの網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋村美加、永山雄二、山下俊一、光武範吏
  • 学会等名: 第55回 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 放射線と甲状腺癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光武範吏
  • 学会等名: 第30回 内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 渋川
  • 招待講演
• [学会発表] Radiation exposure and thyroid carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake
  • 学会等名: Korean Thyroid Association Meeting(招待講演)
  • 発表場所: Deagu, Korea