新規糖尿病関連遺伝子ＵＢＥ２Ｅ２によるインスリン分泌調節とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23591361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 今村 美菜子 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (00596124)
• 研究分担者: 前田 士郎 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (50314159)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / 遺伝要因 / 遺伝子

研究概要

本研究において、膵β細胞におけるUBE2E2の役割を知るために、培養細胞および遺伝子改変動物を用いてUbe2e2がインスリン分泌や糖代謝に与える影響を検討した。これまでの結果から、加齢や肥満など2型糖尿病のリスクとなる環境要因との相互作用を考慮した解析を行うことでUBE2E2の疾患感受性の機序がより明らかになると期待された。また、疾患感受性を直接規定する遺伝子多型を同定するためにUBE2E2領域内の詳細な多型検索および関連解析を行い、候補となり得る複数の一塩基多型を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies three novel loci for type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Fujita H, Johnson TA, Yamauchi T, Yasuda K, Horikoshi M, Peng C, Hu C, Ma RC, Imamura M, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 号: 1 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt399
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 糖尿病と遺伝子 2型糖尿病における進歩;ゲノムワイド関連解析による疾患感受性遺伝子領域同定の成果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子 前田士郎
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: 57 ページ: 85-87
• [雑誌論文] Assessing the clinical utility of a genetic risk score constructed using 49 susceptibility alleles for type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Shigemizu D, Tsunoda T, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(10) 号: 10 ページ: E1667-E1673
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of rs391300 in SRR and rs17584499 in PTPRD with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kadowaki T, Kawamori R and Maeda S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Volume 4 Issue 2 号: 2 ページ: 168-173
  • DOI: 10.1111/jdi.12017
  • 査読あり
• [雑誌論文] バイオバンクジャパンの成果と今後;2型糖尿病疾患感受性遺伝子研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子、久保充明、前田士郎
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: vol 24 no4 ページ: 377-384
• [雑誌論文] Replication study for the association of 9 East Asian GWAS-derived loci with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e76317-e76317
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of a single-nucleotide polymorphism, rs3746876, within KCNJ15, with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 号: 7 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.28
  • NAID: 10031190046
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖代謝関連形質にかかわる遺伝子領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村 美菜子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 1025-1029
• [雑誌論文] バイオバンクジャパンの成果と今後；2型糖尿病疾患感受性遺伝子研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子、久保充明、前田士郎
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 24 ページ: 377-384
• [雑誌論文] Replication study for the association of rs391300 in SRR and rs17584499 in PTPRD with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kadowaki T, Kawamori R and Maeda S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 168-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of a single nucleotide polymorphism within CNDP1 on susceptibility to diabetic nephropathy in Japanese women in type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurashige M, Imamura M, Araki S, Suzuki D, Babazono T, Suzuki T, Umezono T, Toyoda M, Kawai K, Imanishi M, Hanaoka K, Maegawa H, Uchigata Y, Hosoya T, Maeda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e54064-e54064
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in ANK1 is associated with susceptibility to type 2 diabetes in Japanese populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K, Yasuda K,..., Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,..., Nakamura Y, Kadowaki T
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 13 ページ: 3042-3049
  • DOI: 10.1093/hmg/dds113
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病疾患感受性遺伝子の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子、前田士郎
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: vol 32 No.8 ページ: 1022-1024
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism within DUSP9 is associated with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Fukuda
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e46263-e46263
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants at CDC123/CAMK1D and SPEY2 are associated with susceptibility to type 2 diabetes in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 号: 12 ページ: 3071-3077
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2293-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics of type 2 diabetes: the GWAS era and future perspectives [Review] (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Maeda S
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 58 号: 9 ページ: 723-739
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0113
  • NAID: 130004443740
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 49 loci for type 2 diabetes in Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 47 loci for type 2 diabetes in non-obese, older Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura
  • 学会等名: American Diabetes Association's 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
• [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域55領域の日本人集団における検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域55領域の日本人集団における検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 福田尚志, 岩田実, 綿田裕孝, 前川聡, 広瀬寛,
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: メルパルク熊本(熊本市）
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 47 loci for type 2 diabetes in non-obese, older Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: McCormick Place、Chicago, Illinois, USA
• [学会発表] Usefulness of genetic risk score constructed from 49 loci for type 2 diabetes in Japanese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Fira Gran Via （Balcerona) Spain
• [学会発表] Imputationに基づくゲノムワイド関連解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Imputationに基づくゲノムワイド関連解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子, 前田士郎, 山内敏正, 原一雄, 安田一基, 綿田裕孝, 前川聡, 岩田実, 広瀬寛, 加来浩平, 伊藤千賀子, 田中逸, 戸辺一之, 柏木厚典, 河盛隆造, 春日雅人, 中村祐輔, 門脇孝
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜市）
• [学会発表] Genetic variations in DUSP9 locus and CMIP locus are associated with type 2 diabetes in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Imamura, H. Fukuda, M. Iwata, H. Maegawa, H. Watada, H. Hirose, Y. Tanaka, K. Tobe, K. Kaku, A. Kashiwagi, R. Kawamori, S. Maeda
  • 学会等名: 48th EASD annual meetings
  • 発表場所: Messe Berlin, Berlin, Germany
• [学会発表] 2型糖尿病感受性候補領域33領域の日本人集団における検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Rs10906115 in CDC123/CAMK1D locus and rs1359790 near SPRY2 are associated with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata，Michiaki Kubo, Yusuke Nakamura, Naoyuki Kamatani, Kazuyuki Tobe, Shiro Maeda
  • 学会等名: American Diabetes Association 71st scientific sessions
  • 発表場所: san diego USA
• [学会発表] Rs10906115 in CDC123/CAMK1D locus and rs1359790 near SPRY2 are associated with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuzo Kawamori, Yusuke Nakamura, Shiro Maeda,
  • 学会等名: 47th EASD annual meetings
  • 発表場所: Lisbon Portugal
• [学会発表] 中国人GWASで新たに同定された2型糖尿病疾患感受性遺伝子座の日本人集団での検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村美菜子 岩田実 前川 聡、綿田 裕孝 広瀬寛 田中逸 戸辺一之 加来浩平 柏木厚典 河盛 隆造 中村祐輔
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 千葉
• [備考] 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 腎代謝内分泌疾患研究チームホームページ
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/endocrinol_metab_kidney_dis/
• [備考] アウトリーチ活動サイエンスカフェ講師今村美菜子タイトル"糖尿病になりやすい体質ってなんだろう?"2012年8月26日(日)神奈川県立川崎図書館2階ホール
  • URL: http://www.klnet.pref.kanagawa.jp/kawasaki/information/science_cafe031.htm