新規鉄代謝指標・生体内不安定鉄ＮＴＢＩの革新的測定法開発・実用化研究及び臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23591363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 佐々木 勝則 旭川医科大学, 医学部, 特任准教授 (60336394)
• 研究分担者: 生田 克哉 旭川医科大学, 医学邪, 講師 (00396376) ; 大竹 孝明 旭川医科大学, 医学邪, 特任教授 (10359490) ; 高後 裕 旭川医科大学, 医学邪, 教授 (10133183) ; 田中 宏樹 旭川医科大学, 医学邪, 特任助教 (70596155)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 鉄 / 不安定鉄 / NTBI / 鉄過剰 / トランスフェリン / HPLC / 自動分析装置 / バイオマーカー / NTA / キレート剤 / クロマトグラフ用樹脂剤 / 鉄代謝

研究概要

生体にとって悪影響を及ぼす非トランスフェリン結合鉄（non-transferrin bound iron, NTBI）の血中レベルを正確に把握する目的で、臨床応用可能なワン・ステップ型同時多検体測定システムの開発を試みた。生体にとって重要なトランスフェリン結合鉄をほとんど奪いことなく、NTBIを補足することが可能な発色型キレート剤を自動分析装置に導入した新規プロトコールを開発した。鉄毒性モニタリング法として、NTBIの有用性を検討した結果、輸血後鉄過剰症の治療効果判定に加え、化学療法後の臓器傷害予測においてもNTBI測定の有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Hoerferritinemia after adult allogeneic hematopoietic cell transplantation : quantification of iron burden by determining non-transferrin-bound iron (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsunori Goto, Katsuya Ikuta, Yoshihiro Inamoto, Sonoko Kamoshita, Emi Yokohata, Daisuke Koyama, Koichi Onodera, Aika Seto, Keisuke Watanabe, Nobuhiko Imahashi, Shokichi Tsukamoto, Yukiyasu Ozawa, Katsunori Sasaki, Masafumi Ito, Yutaka Kohgo and Koichi Miyamura
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97 ページ: 125-134
• [雑誌論文] Hyperferritinemia after adult allogeneic hematopoietic cell transplantation: quantification of iron burden by determining non-transferrin-bound iron. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsunori Goto, Katsuya Ikuta, Yoshihiro Inamoto, Sonoko Kamoshita, Emi Yokohata, Daisuke Koyama, Koichi Onodera, Aika Seto, Keisuke Watanabe, Nobuhiko Imahashi, Shokichi Tsukamoto, Yukiyasu Ozaw, Katsunori Sasaki, Masafumi Ito, Yutaka Kohgo, Koichi Miyamura
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 97 号: 1 ページ: 125-134
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1252-1
  • NAID: 10031144644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron overload signature in chrysotile-induced malignant mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Jiang, Shinya Akatsuka, Yoriko Yamashita, Hirotak Nagai, Hiroki Ohara, Shan-Hwu Chew, Yasumasa Okazaki, Yutak Yoshikawa, Hiroyuki Yasui, Katsuya Ikuta, Katsunori Sasaki, Yutaka Kohgo, Seishiro Hirano, Yasushi Shinohara, Norihiko Kohyama, Takashi Takahashi, Shinya Toyokuni
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 228 ページ: 366-377
• [雑誌論文] Iron overload signature in chrysotile-induced malignant mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiang L, Akatsuka S, Nagai H, Chew SH, Ohara H, Okazaki Y, Yamashita Y, Yoshikawa Y, Yasui H, Ikuta K, Sasaki K, Kohgo Y, Hirano S, Shinohara Y, Kohyama N, Takahashi T, Toyokuni S.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 228 号: 3 ページ: 366-77
  • DOI: 10.1002/path.4075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【鉄代謝のバイオマーカー】<検査指標> 非トランスフェリン結合鉄 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木勝則、生田克哉、鳥本悦宏、高後裕
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56 ページ: 1070-1082
• [雑誌論文] Improved quantification for non-transferrin-bound iron measurement using high performance liquid chromatography by reducing iron contamination (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsunori Sasaki, Katsuya Ikuta, Hiroki Tanaka, Takaaki Ohtake, Yoshihiro Torimoto, Mikihiro Fujuya and Yutaka Kohgo
  • 雑誌名: Mol. Med. Reports 巻: 4 ページ: 913-918
  • NAID: 120004461831
• [雑誌論文] Improved quantification for non-transferrin-bound iron measurement using high-performance liquid chromatography by reducing iron contamination (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Ikuta K, et al
  • 雑誌名: Mol Med Reports 巻: 4 ページ: 913-918
  • DOI: 10.3892/mmr.2011.518
  • NAID: 120004461831
  • 査読あり
• [学会発表] 自動分析装置によるNTBI測定試薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤大介,飯塚直美,生田克哉,佐々木勝則,高後裕
  • 学会等名: 第23回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Nobel quantification system of non-transferrin-bound iron (NTBI) utilizing automatic analyzer (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Ikuta, Satoshi Ito, Lynda Addo, Mayumi Hatayama, Yasumichi Toki, Junki Inamura, Motohiro Shindo, Hiroki Tanaka, Katsunori Sasaki, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo
  • 学会等名: 2013 IBIS Meeting BioIron
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] 自動化試薬を用いた血清中NTBIの測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤大介,飯塚直美,生田克哉,佐々木勝則,高後裕
  • 学会等名: 第37回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nobel quantification system for non-transferrin-bound iron utilizing automated analyzer (2013)
  • 著者名/発表者名: Junki Inamura, Katsuya Ikuta, Daisuke Kato, Naomi Iizuka, Yasumichi Toki, Satoshi Ito, Hiroki Tanaka, Katsunori Sasaki, Motohiro Shindo, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会(JSH2013)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 自動分析装置による血清非トランスフェリン結合鉄(NTBI)測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉,伊藤巧,新関紀康,紀野修一,高後裕
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nobel quantification system for non-transferrin-bound iron utilizing automated analyzer (2013)
  • 著者名/発表者名: Junki Inamura, Katsuya Ikuta, Daisuke Kato, Naomi Iizuka, Yasumichi Toki, Satoshi Ito, Hiroki Tanaka, Katsunori Sasaki, Motohiro Shindo, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会（JSH2013）
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Non-metal HPLCを用いた高感度NTBI測定法の確立佐々木勝則 (2012)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉,田中宏樹,大竹孝明,藤谷幹浩,鳥本悦宏,高後裕
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 自動分析装置によるNTBI測定試薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤大介,飯塚直美,生田克哉,佐々木勝則,高後裕
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 自動分析装置によるNTBI測定試薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 大介，飯塚 直美，生田 克哉, 佐々木 勝則, 高後 裕
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイセンス学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 血液透析での鉄剤投与方法が体内鉄動態・酸化ストレスに及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池之上 辰義, 島崎 優, 河田 哲也, 橋本 整司, 生田 克哉, 佐々木 勝則, 高後 裕, 西尾 妙織
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Non-metal HPLCを用いた高感度NTBI測定法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木勝則、生田克哉、田中宏樹、大竹孝明、藤谷幹浩、鳥本悦宏、高後裕
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [学会発表] Reliable quantification of non-transferrin-bound iron (NTBI) in healthy volunteers by improved high sensitive method using HPLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Hosoki, Katsuya Ikuta, Takaaki Ohtake, Hiroki Tanaka, Katsunoti Sasaki, Yoshihiro Torimoto and Yutaka Kohgo
  • 学会等名: 2011 IBIS Meeting BioIron
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [図書] <検査指標>非トランスフェリン結合鉄.臨床検査第56巻第10号(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木勝則、生田克哉、鳥本悦宏、高後裕
• [図書] 鉄代謝状態の評価の現状と今後の展望.血液内科62巻6号(総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 細木卓明,生田克哉,佐々木勝則,鳥本悦宏,高後裕
• [産業財産権] 高分子鉄キレート剤 (2012)
  • 発明者名: 高後 裕,西田 雄三,生田 克哉, 佐々木 勝則
  • 権利者名: 国立大学法人旭川医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-01-12
  • 外国
• [産業財産権] 高分子鉄キレート剤 (2012)
  • 発明者名: 高後裕、生田克哉、佐々木勝則、西田雄三
  • 権利者名: 高後裕、生田克哉、佐々木勝則、西田雄三
  • 出願年月日: 2012
  • 外国