ＭＬＬ遺伝子変異体による骨髄異形成症候群モデルマウスの作製と分子基盤の理解

• 研究課題/領域番号: 23591367
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 指田 吾郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70349447)
• 連携研究者: 岩間 厚志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70244126)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: MLL-PTD / RUNX1 / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 国際情報交換 / MDS / エピジェネティクス / 造血幹細胞

研究概要

申請者は、MLL部分重複変異体 (MLL-PTD) が転写因子RUNX1点突然変異体の発現を制御するという研究成果を得ていた。Mll-PTDノックインマウス/Runx1ヘテロマウスによって、MDS からAMLへと病態が進展する疾患モデルマウスを作製した、またMLL変異体とRUNX1点突然変異体がMDSからAMLへの病態進展にどのように協調的に関与するのかその分子基盤を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent loss of Ezh2 and Tet2 cooperates in the pathogenesis of myelodysplastic disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Sashida G, Oshima M, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 18 ページ: 2627-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress hematopoiesis reveals abnormal control of self-renewal, lineage bias, and myeloid differentiation in Mll partial tandem duplication (Mll-PTD) hematopoietic stem/progenitor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yan X, Sashida G et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 5 ページ: 1118-29
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-412379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 augments leukemogenecity by reinforcing differentiation blockage in acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 5 ページ: 1107-17
  • DOI: 10.1182/blood-2011-11-394932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of hematopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Iwama A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 96 号: 4 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1183-x
  • NAID: 10031126731
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ability of MLL to bind RUNX1 and methylate... (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang G, Zhao X, Wang L, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 6544-6552
  • 査読あり
• [学会発表] Modeling and Targeting MLL-PTD/RUNX1 Related MDS/AML In Mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Yue Zhang, Xiaomei Yan, Aili Chen, Goro Sashida, Zhijian Xiao, and Gang Huang
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国(Blood 2013 122:2746)
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] Modeling and Targeting MLL-PTD/RUNX1 Related MDS/AML In Mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yan X, Chen A, Sashida G, et al.
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ（アメリカ）
• [学会発表] Ezh2 Loss Accelerates JAK2V617F-Driven Primary Myelofibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomioka T, Sashida G, et al.
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ（アメリカ）
• [学会発表] Modeling MLL-PTD Related Myelodysplastic Syndromes in Mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaomei Yan, Yue Zhang, Goro Sashida, Aili Chen, Xinghui Zhao, Susan Whitman, Qianfei Wang, Michael A. Caligiuri, Zhijian Xiao, and Gang Huang
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: アトランタ、米国(Blood 2012; 120: 2811)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Stress Hematopoiesis Reveals Abnormal Control of Self-Renewal, Lineage-Bias and Myeloid Differentiation in Mll Partial Tandem Duplication (Mll-PTD) Hematopoietic Stem/Progenitor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yue Zhang, Xiaomei Yan, Goro Sashida, Xinghui Zhao, Yalan Rao, Susumu Goyama, Susan Whitman, Nicholas Zorko, Kelsie M. Bernot, Rajeana M. Conway, David Witte, Qianfei Wang, Daniel G Tenen, Zhijian Xiao, Guido Marcucci, James C. Mulloy, H. Leighton Grimes, Michael A. Caligiuri, and Gang Huang
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: アトランタ、米国(Blood 2012; 120: 3501)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Modeling MLL-PTD Related Myelodysplastic Syndromes in Mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Zhang Y, Sashida G, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国アトランタ
• [学会発表] Loss of Ezh2 Promotes the Development of Mutant-RUNX1 Induced MDS (2012)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Tanaka S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国アトランタ
• [学会発表] MLL-PTD Causes Hypomorph Condition of CBF Complex (RUNX1/CBFβ) and Predisposes the Abnormal Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPCs) to Clonal Expansion (2011)
  • 著者名/発表者名: Yue Zhang, Xiaomei Yan, Goro Sashida, Xinghui Zhao, Yalan Rao, Susumu Goyama, Susan P. Whitman, Nicholas Zorko, Kelsie M. Bernot, David Witte, Qian-fei Wang, Daniel G. Tenen, Zhijian Xiao, Guido Marcucci, James C. Mulloy, Michael A Caligiuri, and Gang Huang
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国(Blood 2011; 118: 2801)
  • 年月日: 2011-12-10