ｉＰＳ細胞化技術を用いた白血病幹細胞の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23591369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 関西医科大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 熊野 恵城 関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
• 連携研究者: 上久保 靖彦 京都大学, 医学部, 准教授 (60548527)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: iPS細胞 / 白血病幹細胞 / iPS cells

研究概要

ヒト白血病症例由来の腫瘍細胞より、iPS細胞を作製するため、レトロウイルス、sendai virus、episomal vectorを用いてOct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4を同時に白血病細胞に導入し、iPS細胞へのリプログ ラミングを行った。この方法により、慢性骨髄性白血病（CML）、 骨髄線維症（MF）などの骨髄増殖性疾患においてiPS細胞化に成功した。ストローマ細胞株との共培養法を用いて、ヒトiPS細胞から多能性の血液前駆細胞を誘導した。得られた血液細胞は元の腫瘍細胞の特性を有しており、原病のモデルとしての適格性を持つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells derived from primary and secondary myelofibrosis patient samples (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoi M, Kumano K, Taoka K, Arai S, Kataoka K, Ueda K, Kamikubo Y, Takayama N, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: (in press) 号: 9 ページ: 816-25
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The IL-2/CD25 Axis Maintains Distinct Subsets of Chronic M yeloid Leukemia-initiating Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 16 ページ: 2540-2549
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive feedback between NF-κB and TNF-α promotes leukemia-initiating cell capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 2 ページ: 528-542
  • DOI: 10.1172/jci68101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of iPS cells from normal and malignant hematopoietic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumano K, Arai S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 98 号: 2 ページ: 145-182
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1385-x
  • NAID: 10031194728
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of free light chain measurements in the diagnosis of myelomatous pleural effusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto A, Yoshiki Y, Yamazaki S, Kumano K, Nakamura F, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 93 号: 3 ページ: 507-508
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1818-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, Liver inhibitory protein (LIP) , collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Okochi, N., Yoshimi, A., Sato, T., Ikeda, T., Kumano, K., Taoka, K., Sato, Y., Shinohara, A., Tsuruta, A., Masuda, A., Yokota, H., Yatomi, Y., Takahashi, K., Kitaura, J., Kitamura, T. and Kurokawa, M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 20 ページ: 4142-4155
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368654
  • NAID: 10031196292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 119 号: 26 ページ: 6234-6242
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple phosphorylation sites are important for RUNX1 activity in early hematopoiesis and T-cell differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi M, Goyama S, Kawazu M, Nakagawa M, Ichikawa M, Imai Y, Kumano K, Asai T, Mulloy JC, Kraft AS, Takahashi T, Shirafuji N, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1044-1050
  • DOI: 10.1002/eji.201040746
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトCML検体からのiPS細胞の作製と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城、黒川峰夫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 65 ページ: 710-716
  • NAID: 40019515733
• [雑誌論文] The effect of iron overload and chelation on erythroid differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Taoka K, Kumano K, Nakamura F, Hosoi M, Goyama S, Imai Y, Hangaishi A, Kurokawa M
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 95 号: 2 ページ: 149-159
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0988-3
  • NAID: 10030267276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of medium-dose VP-16/CY/TBI superior to CY/TBI as a conditioning regimen for allogeneic stem cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, et al
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 94(5) 号: 5 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0944-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi1 is essential for hematopoietic stem cell self-renewal, and its expression marks hematopoietic cells with long-term multilineage repopulating activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kataoka
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 208 号: 12 ページ: 2403-2416
  • DOI: 10.1084/jem.20110447
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic attenuator of NF-κB signaling in the repression of myeloid tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakagawa
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 25 ページ: 6626-6637
  • DOI: 10.1182/blood-2010-12-326710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of AML1/Runx1 accelerates the development of MLL-ENL leukemia through downregulation of p19ARF (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 9 ページ: 2541-2550
  • DOI: 10.1182/blood-2010-10-315440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 signaling is required for proper mast cell distribution and mucosal immunity in the intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Sakai T, Miyake Y, Saito T, Maruyama H, Morishita Y, Nakagami-Yamaguchi E, Kumano K, Yagita H, Fukayama M, Ogawa S, Kurokawa M, Yasutomo K, Chiba S
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 1 ページ: 128-134
  • DOI: 10.1182/blood-2010-07-289611
  • NAID: 120007137632
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: International Society for Stem cell Research (ISSCR) annual meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa.
  • 学会等名: International Society for Stem cell Research (ISSCR) annual meeting
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel targeted therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] iPS細胞による白血病の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城、黒川峰夫
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel targeted therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: The 9^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies and search for the novel targeted therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, and Mineo Kurokawa.
  • 学会等名: The 9th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo