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白血病幹細胞におけるインテグリン関連アダプター分子の役割と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23591374
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

瀬尾 幸子  東京大学, 医学部附属病院, 研修登録医 (60401121)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 中途終了 (2011年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードインテグリン関連分子 / 白血病
研究概要

従来作成されたCas-Lノックアウトマウスとp210Bcr/Ab1トランスジェニックマウスを交配することにより、Cas-L欠損は白血病進行を促進することが明らかにされていた。今回私は白血病幹細胞を含む骨髄細胞を取り出し、Cas-Lの有無で蛋白の発現量およびリン酸化に差が生じているか解析を行なった。その結果、癌化や細胞増殖に重要なSTAT5やAurora KinaseはCas-Lの有無で有意な差は認められなかった。その他、インテグリン下流の蛋白であるFAK、CrkLなどに関してもリン酸化の差異を調べてみたが、優位差はなかった。さらに総蛋白におけるチロシンリン酸化の変化も見たが特に差は認められなかった。続いて骨髄および脾臓の細胞を用いたコロニー成実験を行なった。Cas-Lの有無でコロニー形成能に関しても有意な差を認めることはできなかった。
Cas-L欠損p210Bcr/Ab1トランスジェニックマウスでは髄外への白血病細胞浸潤が著しいことが明らかとなっている。Cas-Lは本来、細胞の遊走や接着に重要な働きを示す分子であることから、Cas-L欠損によりホーミングに差が生じていないかを調べるため、骨髄細胞を用いた移植実験を行なった。その結果、Cas-L欠損細胞の骨髄へのホーミングは特に野生型と差はないものの、脾臓へのホーミングはKSL細胞およびリンパ球において著しく低下することが明らかとなった。一方で骨髄球系細胞においてはその低下は認められなかった。
以上より、Cas-Lの欠損は細胞増殖自体には変化を及ぼさないものの、ホーミング能に差を生じ、その結果骨髄球系細胞の髄外浸潤が高まり、早期死亡をもたらすものと考えられた。これらの結果は、Cas-Lの白血病細胞における機能を初めて明らかにした研究であり、重要な結果であると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2011 実施状況報告書   実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Cas-L regulates myeloid cell motility and suppresses progression of leukemia induced by p210Bcr/Abl2011

    • 著者名/発表者名
      黒川峰夫, 他
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 号: 12 ページ: 2109-2117

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02066.x

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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