造血器腫瘍における癌幹細胞特異的エネルギー代謝に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23591379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 大西 一功 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (80252170)
• 研究分担者: 藤江 三千男 浜松医科大学, 実験実習機器センター, 技術専門職員 (90397373) ; 柴田 清 浜松医科大学, 実験実習機器センター, 技術専門職員 (80397372) ; 中村 悟己 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (20377740)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 白血病 / メタボローム解析 / 代謝制御 / 白血病幹/前駆細胞 / 代謝酵素阻害剤 / 白血病幹細胞 / 嫌気性代謝 / 代謝阻害剤

研究概要

白血病前駆・幹細胞におけるメタボローム解析結果から白血病幹細胞特異的な代謝経路におけるヘキソキナーゼ（HK）、ホスホフルクトキナーゼ1, 2（PFK1, 2）、及びピルビン酸キナーゼ（PK）の活性化が明らかとなり、これらの特異的な阻害剤（HK阻害剤としてヘキソキナーゼII阻害剤(3-BP)、PFK1, 2阻害剤としてPFKFB3阻害剤(3PO)、PK阻害剤としてAlkannin）が白血病幹細胞特異的な細胞増殖抑制効果を示すことが示唆されました。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylated Sp1 is the regulator of DNA-PKcs and DNA ligase IV transcription of daunorubicin-resistant leukemia cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Mizutani N, Inoue M, Omori Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Nozawa Y, Minami Y, Ohnishi K, Naoe T, Murate T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1839 号: 4 ページ: 265-274
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2014.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic and non-genetic factors on clinical responses to prochlorperazine in oxycodone-treated cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Naito T, Ohnishi K, Kagawa Y, Kawakami J.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 429 ページ: 175-180
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective analysis of JALSG-APL97. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1339-1345
  • DOI: 10.1111/cas.12230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer cachexia raises the plasma concentration of oxymorphone through the reduction of CYP3A but not CYP2D6 in oxycodone-treated patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito T, Tashiro M, Ishida T, Ohnishi K, Kawakami J.
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol. 巻: 53 号: 8 ページ: 812-818
  • DOI: 10.1002/jcph.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 22 ページ: 4439-42
  • DOI: 10.1182/blood-2013-03-490003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of Kidney Function by Rituximab-based Therapy in a Patient with Waldenström's Macroglobulinemia-related Nephropathy Presenting Cast Nephropathy and Interstitial Lymphocytic Infiltration (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa M, Sakao Y, Ishigaki S, Ono M, Fujikura T, Yasuda H, Suzuki H, Kato A, Nagata Y, Shigeno K, Nakamura S, Ohnishi K, Fujigaki Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 13 ページ: 1725-1730
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7207
  • NAID: 130002062195
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] What can be seen by 18F-FDG PET in atherosclerosis imaging? The effect of foam cell formation on 18F-FDG uptake to macrophages in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Nakamura S, Saito Y, Kosugi M, Magata Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53(1) 号: 1 ページ: 55-58
  • DOI: 10.2967/jnumed.111.092866
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CRKL gene encoding an adaptor protein is amplified, overexpressed, and a possible therapeutic target in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsume H, Shinmura K, Tao H, Igarashi H, Suzuki M, Nagura K, Goto M, Yamada H, Maeda M, Konno H, Nakamura S, Sugimura H
  • 雑誌名: J Transl Med 巻: 10 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1479-5876-10-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of Thanatos-associated protein 11 by BCR-ABL promotes CML cell proliferation through c-Myc expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yokota D, Tan L, Nagata Y, Takemura T, Hirano I, Shigeno K, Shibata K, Fujisawa S, Ohnishi K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(5) 号: 5 ページ: 1046-1059
  • DOI: 10.1002/ijc.26065
  • 査読あり
• [雑誌論文] What can be seen by 18F-FDG PET in atherosclerosis imaging? The effect of foam cell formation on 18F-FDG uptake to macrophages in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Nakamura S, Saito Y, Kosugi M, Magata Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med. 巻: 53 ページ: 55-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcr-Abl-mediated Raf kinase inhibitor protein suppression promotes chronic myeloid leukemia progenitor cells proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yagyu T, Takemura T, Tan L, Nagata Y, Yokota D, Hirano I, Shibata K, Fujie M, Fujisawa S, Ohnishi K
  • 雑誌名: Stem Cell Discovery 巻: 1(3) 号: 03 ページ: 54-66
  • DOI: 10.4236/scd.2011.13006
  • ISSN: 2161-6760, 2161-6787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the interferon pathway in peripheral blood of patients with Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimoto O, Sawada J, Shimoyama K, Suzuki D, Nakamura S, Hayashi H, Ogawa N
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(2) 号: 2 ページ: 310-316
  • DOI: 10.3899/jrheum.100486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small GTPase RAB45-mediated p38 activation in apoptosis of chronic myeloid leukemia progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takemura T, Tan L, Nagata Y, Yokota D, Hirano I, Shigeno K, Shibata K, Fujie M, Fujisawa S, Ohnishi K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32(12) 号: 12 ページ: 1758-1772
  • DOI: 10.1093/carcin/bgr205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression of Cdc25B by IER5 inhibits the proliferation of leukemic progenitor cells through NF-YB and p300 in acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Ohnishi K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11) 号: 11 ページ: e28011-e28011
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0028011
  • 査読あり
• [雑誌論文] JmjC-domain containing histone demethylase 1B-mediated P15(Ink4b) suppression promotes the proliferation of leukemic progenitor cells through modulation of cell cycle progression in acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Ohnishi K, et al
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: (In press) 号: 1 ページ: 57-69
  • DOI: 10.1002/mc.20878
  • 査読あり
• [雑誌論文] JmjC-domain containing histone demethylase 1B-mediated p15(Ink4b) suppression promotes the proliferation of leukemic progenitor cells through modulation of cell cycle progression in acute myeloid leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Tan L, Nagata Y, Takemura T, Asahina A,
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcr-Abl-mediated Raf kinase inhibitor protein suppression promotes chronic myeloid leukemia progenitor cells proliferation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yagyu T, Takemura T, Tan L, Nagata Y, Yokota
  • 雑誌名: Stem Cell Discovery 巻: 1 ページ: 54-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional Repression of Cdc25B by IER5 Inhibits the Proliferation of Leukemic Progenitor Cells through NF-YB and p300 in Acute Myeloid Leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Nagata Y, Tan L, Takemura T, Shibata K,
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small GTPase RAB45-mediated p38 activation in apoptosis of chronic myeloid leukemia progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takemura T, Tan L, Nagata Y, Yokota D,
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 32 ページ: 1758-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of thanatos-associated protein 11 by BCR-ABL promotes CML cell proliferation through c-Myc expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yokota D, Tan L, Nagata Y, Takemura T,
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 31 ページ: 1049-59
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular targets of the novel synthesized phospha sugar derivatives, TMPP, and the mechanism of its antileukemic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoki Nakamura, Haruhiko Sugimura
  • 学会等名: 第15回国際個別化医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Molecular targets of the novel synthesized phospha sugar derivatives, TMPP, and the mechanism of its antileukemic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoki Nakamura, Kazuya Shinmura, Haruhiko Sugimura
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The FOXM1 transcriptional factor promotes the proliferation of leukemia cells through modulation of cell cycle progression in acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoki Nakamura, Tomonari Takemura, Daisuke Yokota, Isao Hirano, Takaaki Ono, Kazuyuki Shigeno, Kiyoshi Shibata, Shinya Fujisawa, Kazunori Ohnishi
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Induction of IER5 inhibits leukemia cell proliferation through modulation of cell cycle progression (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村悟己、竹村兼成、横田大輔、平野功、小野孝明、重野一幸、藤澤紳哉、大西一功
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Roles of RAB45-mediated p38 activation in apoptosis of CML progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹村兼成、中村悟己、横田大輔、平野功、小野孝明、重野一幸、藤澤紳哉、大西一功
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Inhibition of JHDM1B expression suppresses the proliferation of leukemia cells through the cell cycle arrest (2011)
  • 著者名/発表者名: Lin Tan, Satoki Nakamura, Aya Asahina, Tomonari Takemura, Yasuyuki Nagata, Daisuke Yokota, Takaaki Ono, Kazuyuki Shigeno, Shinya Fujisawa, Kazunori Ohnishi
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋