ＪＡＫを阻害しない新規ＳＴＡＴ３阻害剤の作用機序解明と白血病幹細胞への効果の検討

• 研究課題/領域番号: 23591381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 早川 文彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30402580)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: STAT阻害剤 / 分子標的薬 / ヒト化マウス / 白血病 / STAT3 / 抗癌剤 / 白血病モデルマウス / 抗がん剤

研究概要

STATは細胞の増殖、分化の制御に関わる転写因子で、その異常が癌の発症に深く関わっている。今回我々は新規STAT阻害剤OPB-31121がSTAT3及びSTAT5のリン酸化を阻害し、種々の造血器悪性腫瘍細胞株の増殖を抑制する事を示した。本剤はBCR-ABL、FLT3/ITD、JAK2 V617Fなどの癌遺伝子を持つ白血病に特に効果が高く、これらの白血病に対する効果がヒト化マウス白血病モデルでも示された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel STAT inhibitor, OPB-31121, has a significant anti-tumor effect on leukemia with STAT-addictive oncokinases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa F他6名
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA2 zincfinger 2 mutation found in acute myeloid leukemia impairs myeloid differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Hayakawa F,他6名
  • 雑誌名: Leuk. Res. Rep 巻: 2 ページ: 21-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel STAT inhibitor, OPB-31121, has a significant antitumor effect on leukemia with STAT-addictive oncokinases (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Hayakawa, Keiki Sugimoto, Yasuo Harada, Norikazu Hashimoto, Naoto Ohi, Shingo Kurahashi, Tomoki Naoe
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 3 号: 11 ページ: e166-e166
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.63
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA2 zincfinger2mutationfoundinacutemyeloidleukemia impairs myeloiddifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiko Niimi, Hitoshi Kiyoi, Yuichi Ishikawa, Fumihiko Hayakawa, Shingo Kurahashi, Rika Kihara, Akihiro Tomita, Tomoki Naoe
  • 雑誌名: Leukemia ResearchReports 巻: 2 号: 1 ページ: 21-25
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell receptor-ERK1/2 signal cancels PAX5-dependent repression of BLIMP1 through PAX5 phosphorylation : a mechanism of antigen-triggering plasma cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T,Hayakawa F,他6名
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 6127-6134
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell receptor-ERK1/2 signal cancels PAX5-dependent repression of BLIMP1 through PAX5 phosphorylation: a mechanism of antigen-triggering plasma cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Fumihiko Hayakawa, Shingo Kurahashi, Keiki Sugimoto , Yosuke Minami, Akihiro Tomita, Tomoki Naoe
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 188 号: 12 ページ: 6127-34
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103039
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell receptor-ERK1/2 signal cancels PAX5-dependent repression of BLIMP1 through PAX5 phosphorylation: a mechanism of antigen-triggering plasma cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Fumihiko Hayakawa, Shingo Kurahashi, Keiki Sugimoto , Yosuke Minami, Akihiro Tomita, Tomoki Naoe
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missense mutations in PML-RARA critical for the lack of responsiveness to arsenic trioxide treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto E, Hayakawa F他7名
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 1600-1609
• [雑誌論文] The mTOR inhibitor, everolimus (RAD001), overcomes resistance to imatinib in quiescent Phpositiveacute lymphoblastic leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y, Hayakawa F他8名
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 1
• [雑誌論文] The mTOR inhibitor, everolimus(RAD001), overcomes resistance to imatinib in quiescent Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y, Naoe T, et al
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 1 号: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/bcj.2011.16
  • 査読あり
• [学会発表] Feasibility and safety of pediatric-type therapy for acute lymphoblastic leukemia in adolescences and young adults : Interim analysis of JALSG ALL202-U (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa F
  • 学会等名: 25th Anniversary International Symposium of Japan Adult Leukemia Study Group
  • 発表場所: 東京都千代田区国際フォーラム
  • 年月日: 2012-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Drug Development Targeting Microenvironment for Malignant Lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Sugimoto, Fumihiko Hayakawa, Takahiko Yasuda, and Tomoki Naoe
  • 学会等名: American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: アトランタ 米国
• [学会発表] A novel STAT3 inhibitor OPB-31121 induces tumor-specific growth inhibition in a wide range of hematopoietic malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Hayakawa, Keiki Sugimoto, Shingo Kurahashi, Takumi Sumida, Tomoki Naoe
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Development of growth signal inhibitors for hematopoietic malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa F
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋白鳥国際会議場
  • 年月日: 2011-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] B cell receptor-ERK1/2 signal cancels PAX5-dependent repression of BLIMP1 through PAX5 phosphorylation: a mechanism of antigen-triggering plasma cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yasuda, Fumihiko Hayakawa, Shingo Kurahashi, Keiki Sugimoto , Tomoki Naoe
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] A novel STAT3 inhibitor OPB-31121 induces tumor-specific growth inhibition in a wide range of hematopoietic malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Hayakawa, Keiki Sugimoto, Shingo Kurahashi, Takumi Sumida, Tomoki Naoe
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Development of growth signal inhibitors for hematopoietic malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Hayakawa, Keiki Sugimoto, Shingo Kurahashi, Takumi Sumida, Tomoki Naoe
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川文彦 他
  • 総ページ数: 394
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/1639/1674/ketsuekishuyounaikagaku.html
• [産業財産権] 悪性リンパ腫のインビトロ腫瘍細胞モデル及びその利用 (2012)
  • 発明者名: 早川文彦 他4名
  • 権利者名: 名古屋大学 他4名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-137462
  • 出願年月日: 2012-06-19
  • 外国