血液悪性腫瘍幹細胞－ニッチを破綻させるＦＧＦ２の創薬を目標とした最小活性部位同定

• 研究課題/領域番号: 23591382
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学 (2012-2013); 名古屋大学 (2011)
• 研究代表者: 中山 享之 愛知医科大学, 医学部, 講師 (00456659)
• 連携研究者: 直江 知樹 名古屋医療センター, 血液内科, 院長 (50217634)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血液腫瘍学 / 血液悪性腫瘍幹細胞 / ニッチェ / 血液学 / 腫瘍微小環境 / ケモカイン / 白血病ニッチェ

研究概要

我々は、FGF2で間葉系幹細胞を処理すると複数の因子発現が変化しその造血支持能力が消失することを見いだした。本研究では白血病細胞-間葉系幹細胞におけるFGF２の効果を検討した。FGF2で処理された間葉系幹細胞は、白血病細胞を支持する能力や薬剤抵抗性を付与する能力が低下した。抗がん剤とFGF２の併用効果をヒト白血病マウスにて検討したところ抗がん剤単独群と比較して脾臓サイズ及び白血病細胞の減少を認めた。しかし骨髄では残存白血病細胞は骨近くに多数集族して逆の結果であった。以上より間葉系幹細胞に対する負の効果より骨芽細胞への正の効果が強く骨髄全体の白血病支持効果は、FGF2により増加すると結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Dexamethasone palmitate ameliorates macrophages-rich graft-versus-host disease by inhibiting macrophage functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishiwaki, Takayuki Nakayama, Makoto Murata, Tetsuya Nishida, Seitaro Terakura, Shigeki Saito, Tomonori Kato, Hiroki Mizuno, Nobuhiko Imahashi, Aika Seto, Yukiyasu Ozawa, Koichi Miyamura, Masafumi Ito, Kyosuke Takeshita, Hidefumi Kato, Shinya Toyokuni, Keisuke Nagao, Ryuzo Ueda, and Tomoki Naoe
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96252-e96252
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recovery of flow-mediated vasodilatation after repetitive measurements is involved in early vascular impairment: comparison with indices of vascular tone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Takeshita K, Uchida Y, Hayashi M, Okumura T, Hirashiki A, Yoshikawa D, Ishii H, Yamamoto K, Nakayama T, Hirayama M, Matsumoto H, Matsushita T, Murohara T
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell therapy using adipose-derived mesenchymal stromal cells : current status and perspectives (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, and Kato H
  • 雑誌名: Japanese Journal of Transfusion and Cell Therapy 巻: 59(3) ページ: 450-456
  • NAID: 10031185432
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjtc/59/3/59_450/_article/-char/ja/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野 紘樹
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 10 ページ: 2269-2269
  • DOI: 10.1038/leu.2012.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for supporting hematopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 96(3) 号: 3 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1140-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone palmitate successfully attenuates hemophagocytic syndrome after allogeneic stem cell transplantation : macrophage-targeted steroid therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 西脇聡史
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: (Epub ahead of print) 号: 4 ページ: 428-33
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1023-z
  • NAID: 10030632677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress Augments Insulin Resistance and Prothrombotic State : Role of Visceral Adipose-Derived Monocyte Chemoattractant Protein-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1552-61
  • DOI: 10.2337/db11-0828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells stably transduced with a dominant-negative inhibitor of CCL2 greatly attenuate bleomycine-induced lung damage (2011)
  • 著者名/発表者名: 斎藤繁紀
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 179 号: 3 ページ: 1088-1094
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin-induced angiogenesis and arteriogenesis is mediated by Notchl in a murine hindlimb ischemia model without induction of VEGF (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91 号: 5 ページ: 691-703
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fertility management of a patient with factor V deficiency: planned transfusion of fresh frozen plasma under infertility treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwase A, Matsushita T
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95(6) 号: 6 ページ: 2124.e5-2124.e7
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells stably transduced with a dominant negative inhibitor of CCL2 greatly attenuate bleomycin-induced lung damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakayama T*, Hashimoto N, Miyata Y, Egashira K, Nakao N, Nishiwaki S, Hasegawa M, Hasegawa Y, Naoe T
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 179 ページ: 1088-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin-induced angiogenesis and arteriogenesis is mediated by Notch1 in a murine hindlimb ischemia model without induction of VEGF. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Takeshita K, Uchida Y, Kondo M, Cheng XW, Nakayama T, Yamamoto K, Matsushita T, Liao JK, Murohara T
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 91 ページ: 691-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fertility management of a patient with factor V deficiency: planned transfusion of fresh frozen plasma under infertility treatment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwase A, Goto M, Manabe S, Hirokawa W, Kobayashi H, Nakahara T, Takikawa S, Kotani T, Sumigama S, Tsuda H, Nakayama T, Suzuki N, Matsushita T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 95
  • 査読あり
• [学会発表] Stress augments insulin resistance and prothrombotic state: role of visceral adipose-derived monocyte chemoattractant protein-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Takeshita K, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura M, Cheng XW, Egashira K, Matsushita T, Nakamura H, Murohara T.
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: BC, Canada
• [学会発表] Mesenchymal stem cells stably transduced with a dominant negative inhibitor of CCL2 greatly attenuate bleomycin-induced lung damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Saito S, Naoe T
  • 学会等名: 第61回日本輸血・細胞療法学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Stress augments insulin resistance and prothrombotic state : role of visceral adipose-derived CCL2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Takeshita K, Nakayama T.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The effectiveness of macrophage-targeted therapy by dexamethasone palmitate for refractory GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Nakayama T, Naoe T.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Mizuno H, Naoe T
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The effectiveness of macrophage-targeted therapy by dexamethasone palmitate for refractory GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakayama, Satoshi Nishiwaki, Makoto Murata, Tetsuya Nishida, Seitaro Terakura, Shigeki Saito, Tomoki Naoe et al.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Efficacy and safety of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for supporting hematopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakayama
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the Japanese Society of Transfusison Medicine and Cell therapy
  • 発表場所: Fukushima, Japan
• [学会発表] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nakayama
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society of Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 造血支持を目的としたヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞の有効性、安全性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山享之、中尾典彦、直江知樹
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Mizuno H, Naoe T
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada