ＤＮＡ修復経路におけるＲＵＮＸ１／ＡＭＬ１の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23591385
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 神戸松蔭女子学院大学 (2012-2013); 大阪大学 (2011)
• 研究代表者: 佐藤 友亮 神戸松蔭女子学院大学, 人間科学部, 准教授 (20506307)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70324762)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: RUNX1 / MDS / AML / DNA損傷 / 骨髄異形成症候群 / 造血幹細胞 / DNA修復

研究概要

RUNX1の癌抑制遺伝子としての機能を解明することを目的として本研究を実施した。その結果、造血幹細胞において、RUNX1のC端欠失変異はDNA二重鎖切断への修復能を低下させることがわかった。また、RUNX1は、DNA損傷応答分子Gadd45aを転写レベルで制御していることがわかった。さらに、RUNX1のC端変異を有する骨髄異形成症候群患者では骨髄単核球中のGadd45の遺伝子発現量が低下していた。本研究を通してRUNX1は、DNA損傷、とくにDNA二重鎖切断からの修復過程に重要な働きを有しており、RUNX1の機能抑制型変異が、DNA損傷の蓄積と白血病の発症をもたらす可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Complementary regulation of early B-lymphoid differentiation by genetic and epigenetic mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Ichii M, Orirani K, Kanakura Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 ページ: 382-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 1105-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and selfrenewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Fujita N, Tanaka H, Maeda T, Nagasawa T, Kanakura Y
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 200-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] C- terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA- damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Harada H, Harada Y, Matsui K, Shibata M, Mizuki M, Kanakura Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 303-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD-dependent histone deacetylase, SIRT1, plays essential roles in the maintenance of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui K, Ezoe S, Oritani K, Shibata M, Tokunaga M, Fujita N, Tanimura A, Sudo T, Tanaka H, McBurney MW, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 811-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endothelial Antigen ESAM Monitors Hematopoietic Stem Cell Status between Quiescence and Self-Renewal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 号: 1 ページ: 200-210
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200056
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1038/leu.2011.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm- related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Ichii M, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Kincade PW, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: ニューオリンズ
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Ichii M, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Kincade PW, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Essential for Erythropoiesis Through the Regulation of Cellular Labile Iron Pool (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Doi Y,Ishibashi T, Sudo T, Matsui K, Ichii M, Saitoh N, Satoh Y, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Satb1 promotes hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Kondo M, Lai A, Kincade P, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] SATB1 Induces Early Lymphocyte Differentiation From Primitive Hematopoietic Progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Tanaka H, Kokame K, Miyata T, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] RUNX1 C- terminal Mutation Attenuates The DNA- damage Repair Response in Hematopoietic Stem/Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Kanakura Y
  • 学会等名: JSH International Symposium 2011 in Nagasaki
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] RUNX1 C-terminal Mutation Attenuates The DNA-damage Repair Response in Hematopoietic Stem/Progenitor Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, Kanakura Y
  • 学会等名: JSH International Symposium 2011 in Nagasaki
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
• [学会発表] SATB1 Induces Early Lymphocyte Differentiation From Primitive Hematopoietic Progenitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Tanaka H, Kokame K, Miyata T, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Satb1 promotes hematopoietic stem cell differentiation toward the lymphoid lineages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Kondo M, Lai A, Kincade P, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Sudo T, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego convention center (San Diego, USA)
• [学会発表] An Anti-Apoptotic Molecule, Anamorsin, Is Essential for Erythropoiesis Through the Regulation of Cellular Labile Iron Pool
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Doi Y, Ishibashi T, Sudo T, Matsui K, Ichii M, Saitoh N, Satoh Y, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting.
  • 発表場所: Georgia World Congress Center (Atlanta USA)