多発性骨髄腫幹細胞の同定およびそれを標的とした抗体療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 保仙 直毅 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10456923)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / がん幹細胞 / 抗体療法 / l抗体療法 / 抗体医療

研究概要

研究においては、骨髄内に存在する“Myeloma-initiating cell”上に発現する細胞表面抗原の同定およびそれをターゲットにした抗体療法の開発を試みた。まず、さまざまな骨髄腫細胞株を抗原としてそれらに結合するモノクローナル抗体ライブラリーを作製し、その中から骨髄ストローマ細胞からの生存支持を阻害するMM1 (仮名)抗体を同定した。その後、さらに抗骨髄腫モノクローナル抗体ライブラリーの作製を続け骨髄腫形質細胞特異的抗体を複数同定し、その認識抗原を発現クローニングにより同定した。これらの抗体により“myeloma-initiating cell”の排除が可能かどうかを検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of myeloma-initiating cells and development of their targeting therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosen N , Sugiyama H
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54(6) ページ: 505-512
  • NAID: 10031185450
• [雑誌論文] Multiple myeloma-initiating cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosen N
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97(3) ページ: 306-312
  • NAID: 10031162894
• [雑誌論文] Identification of myeloma-initiating cells and development of their targeting therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosen, N., and H. Sugiyama.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54 ページ: 505-512
  • NAID: 10031185450
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD 138-negative clonogenic cells are plasma cells but not B cells in some multiple myeloma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Matsuoka Y, Kishida S, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(9) ページ: 2135-2141
• [雑誌論文] CD 48 as a novel molecular target for antibody therapy in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Ichihara H, Mugitani A, et al
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156(2) ページ: 213-224
  • NAID: 40019458257
• [雑誌論文] CD138-negative clonogenic cells are plasma cells but not B cells in some multiple myeloma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Matsuoka Y, Kishida S, Nakata J, Mizutani Y, Hasegawa K, Mugitani A, Ichihara H, Aoyama Y, Nishida S, Tsuboi A, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Hino M, Kimura T, Yata K, Abe M, Oka Y, Oji Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 9 ページ: 2135-2141
  • DOI: 10.1038/leu.2012.80
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD48 as a novel molecular target for antibody therapy in multiple myeloma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Ichihara H, Mugitani A, Aoyama Y, Fukuda Y, Kishida S, Matsuoka Y,Nakajima H, et al
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 156 ページ: 213-224
  • NAID: 40019458257
  • 査読あり
• [学会発表] CD48 as a novel molecular target for antibody therapy in multiple myeloma (2013)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 年月日: 2013-01-30
• [学会発表] Origin of the myeloma initiating cells and development of its targeting therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Analysis of escape mechanism from tumor immunity in leukemia-initiating cells using mouse leukemia models induced by MLL-ENL oncogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] Clonogenic Multiple Myeloma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] Origin of the myeloma initiating cells and development of its targeting therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hosen
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [図書] 骨髄腫幹細胞 多発性骨髄腫治療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 保仙 直毅
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 骨髄腫幹細胞多発性骨髄腫治療マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 出版者: 南江堂, (東京)
• [図書] 多発性骨髄腫幹細胞攻略のストラテジー実験医学増刊がん幹細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 出版者: 羊土社, (東京)
• [図書] 造血器腫瘍におけるがん幹細胞を標的とした抗体医薬の開発がん基盤生物学
  • 著者名/発表者名: 保仙直毅
  • 出版者: 南山堂, (東京)