ＡｎａｍｏｒｓｉｎとＰｉｃｏｔの結合阻害を標的とした新規抗腫瘍剤の開発

• 研究課題/領域番号: 23591387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 齊藤 則充 大阪大学, 大学院医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (30597399)
• 研究分担者: 柴山 浩彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60346202) ; 金倉 譲 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20177489) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Anamorsin / Picot / 鉄硫黄クラスター / 細胞内シグナル伝達 / Ras / Bリンパ球 / LPS / B細胞性リンパ腫 / PICOT / 鉄・硫黄クラスター / トランスジェニック / ERK1/2 / IkB / P53 / PKC / P38MAPK

研究概要

Anamorsin(AM)は、B細胞性リンパ腫の約30%で過剰発現している。本研究では、AMトランスジェニック(Tg)マウスを用い、AMの作用を解析した。Bリンパ球をLPSで刺激したところ、AM Tg Bリンパ球の増殖は、WTと比較し減弱していた。また、LPS刺激後のERK1/2およびIkBaのリン酸化が低下していた。DNAマイクロアレイをおこない、LPS刺激によって変化する遺伝子群から、その上流のシグナルを解析したところ、Rasの活性が低下していることが判明した。本研究によって、AMの作用点がRasであることが明らかとなり、過剰発現しているAMはRasを抑制することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y14 positively regulates TNF-α-induced NF-κB transcriptional activity via interacting RIP1 and TRADD beyond an exon junction complex protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Togi S, Shiga K, Muromoto R, Kato M, Souma Y, Sekine Y, Kon S, Oritani K, Matsuda T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 3 ページ: 1436-1444
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jun activation domain-binding protein 1 (JAB1) is required for the optimal response to interferons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Nakajima M, Hirashima K, Hirao T, Kon S, Shimoda K, Oritani K, Matsuda T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 43 ページ: 30969-30979
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.485847
  • NAID: 120005397865
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1038/leu.2011.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endothelial Antigen ESAM Monitors Hematopoietic Stem Cell Status between Quiescence and Self-Renewal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 号: 1 ページ: 200-210
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200056
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 interacts with and modulates BCR-ABL-mediated tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Kanakura Y, Sekine Y, Kanakura Y, Oritani K, Matsuda T, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 10 号: 40 ページ: 1038-1038
  • DOI: 10.1038/onc.2011.604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 号: 1 ページ: 147-156
  • DOI: 10.1002/jcb.22910
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 号: 2 ページ: 329-333
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [学会発表] Signal transducing adaptor protein -2 enhances intestinal inflammation via altering gene expression in epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Oritani K, Ichii M, Matsuda T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources The American Society of Hematology (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Kincade PW, Oritani1 K, Kanakura Y et al
  • 学会等名: 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] MS4A3発現はヒト造血における早期骨髄球系分化の指標となる (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋知彦,横田貴史,柴山浩彦,織谷健司,金倉譲ほか
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool The American Society of Hematology (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Saitoh N, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y et al
  • 学会等名: 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y et al
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Role of endothelial antigen ESAM in hematopoietic stem cells status (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y et al
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Significance of novel HSC marker ESAM expression in cord blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y et al
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Identification of osteoblast stimulating factor-5 as a novel regulator of early lymphocyte development (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Oritani K, Yokota T, Saito N, Sudo T, Yamawaki K, Kanakura Y
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 同種造血細胞移植におけるATG(サイモグロブリン)投与後のEBウイルス再活性化・LPDの発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎,前田哲生,齊藤則充,藤田二郎,織谷健司,金倉譲ほか
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Autoimune Cytopenia合併が考えられた慢性リンパ性白血病の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶌悠,齊藤則充,織谷健司,金倉譲ほか
  • 学会等名: 第95回近畿血液学地方会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植におけるATG(サイモグロブリン)投与後のEBウイルス再活性化・LPDの発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎, 前田哲生, 齊藤則充ら
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Autoimune Cytopenia合併が考えられた慢性リンパ性白血病の１例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶌 悠, 齊藤則充ら
  • 学会等名: 第95回近畿血液学地方会
  • 発表場所: 尼崎アルカイックホテル（兵庫県）
• [学会発表] MS4A3発現はヒト造血における早期骨髄球系分化の指標となる
  • 著者名/発表者名: 石橋知彦, 横田貴史, 佐藤友亮, 数藤孝雄, 一井倫子, 柴山浩彦, 江副幸子, 谷村 朗, 藤田奈津子, 松井敬子, 濱中有理, 土居由貴子, 織谷健司, 金倉 譲
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌、北海道）
• [学会発表] Signal transducing adaptor protein -2 enhances intestinal inflammation via altering gene expression in epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Oritani K, Ichii M, Matsuda T, Kanakura Y
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule Marks Human Hematopoietic Stem Cells Regardless Of The HSC Sources
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Ichii M, Satoh Y, Sudo T, Doi Y, Fujita N, Nagate Y, Hamanaka Y, Matsui K, Tanimura A, Saitoh N, Ezoe S, Shibayama H, Kincade PW, Oritani1 K, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Identification of osteoblast stimulating factor-5 as a novel regulator of early lymphocyte development
  • 著者名/発表者名: N Fujita
  • 学会等名: The 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool
  • 著者名/発表者名: A Tanimura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis
  • 著者名/発表者名: A Tanimura
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [学会発表] Role of endothelial antigen ESAM in hematopoietic stem cells status
  • 著者名/発表者名: T Sudo
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [学会発表] Significance of novel HSC marker ESAM expression in cord blood
  • 著者名/発表者名: T Ishibashi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [備考]
  • URL: http://www.hematology.pro
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科ホームページ
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学教室 ホームページ
• [備考] www.hematology.pro