骨髄異形成症候群幹細胞の同定による新規分子標的の探索

• 研究課題/領域番号: 23591392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 講師 (30301295)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / がん幹細胞 / 免疫不全マウス / 異種移植アッセイ / SIRPA / 幹細胞 / 異種移植モデル

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)は高齢者に多く、同種造血幹細胞移植の適応となる一部の若年者を除き、根治的治療法がないのが現状である。近年、がん幹細胞モデルが提唱され、がん幹細胞を標的とした治療法の研究開発が盛んであるが、MDSでは、腫瘍性幹細胞も未だ同定されていない。幹細胞アッセイに用いられる現存の異種移植モデルでは、MDS細胞の生着が非常に低く、MDS幹細胞研究の障壁となっている。本課題では、MDS幹細胞の分離・同定と、疾患モデルマウスを確立を行うための、Rag2欠損、IL2Rg欠損とヒトSIRPAノックインによる完全マクロファージ寛容の導入、ヒトIL-3導入次世代免疫不全マウスラインを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K,以下14名
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42(3) ページ: 163-71
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I, Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 163-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka ,以下12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(8) ページ: 1316-25
  • NAID: 40019873170
• [雑誌論文] Contribution of bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells to the generation of donor-marker(+) cardiomyocytes in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukata M,以下14名
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(5)
• [雑誌論文] Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T,以下16名
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(5) ページ: 840-8
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka K, Urata S, Shima T, Kikushige Y, Tokuyama T, Iwamoto C, Nishihara M, Iwasaki H, Miyamoto T, Honma N, Nakao M, Matozaki T, Akashi K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1316-25
  • NAID: 40019873170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Mori Y, Kamezaki K, Takase K, Henzan H, Numata A, Ito Y, Takenaka K, Iwasaki H, Kamimura T, Eto T, Nagafuji K, Teshima T, Kato K, Akashi K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 840-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells to the generation of donor-marker⁺ cardiomyocytes in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukata M, Ishikawa F, Najima Y, Yamauchi T, Saito Y, Takenaka K, Miyawaki K, Shimazu H, Shimoda K, Kanemaru T, Nakamura K, Odashiro K, Nagafuji K, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitation of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Mori Y, Kamezaki K, Takase K, Henzan H, Numata A, Ito Y, Takenaka K, Iwasaki H, Kamimura T, Eto T, Nagafuji K, Teshima T, Kato K, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 840-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T, Takenaka K, Urata S, Shima T, Kikushige Y, Tokuyama T, Iwamoto C, Nishihara M, Iwasaki H, Miyamoto T, Honma N, Nakao M, Matozaki T, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1316-1325
  • NAID: 40019873170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cells caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K,以下12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(19) ページ: 4058-67
• [雑誌論文] Initial low-dose valganciclovir as a preemptive therapy is effective for cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K,以下13名
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(1) ページ: 94-100
  • NAID: 10030954633
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cells caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K, Kohno K, Yamauchi T, Daitoku S, Yoshimoto G, Kikushige Y, Kishimoto J, Abe Y, Harada N, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 4058-4067
  • 査読あり
• [雑誌論文] 白血病幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗、赤司浩一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 suppl 2 ページ: 139-145
• [雑誌論文] 骨髄不全症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101 ページ: 1969-1946
• [雑誌論文] Initial low-dose valganciclovir as a preemptive therapy is effective for cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Nagafuji K, Takase K, Kamimura T, Mori Y, Ito Y, Nishi Y, Henzan H, Kato K, Harada N, Eto T, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 94-100
  • NAID: 10030954633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y,以下13名
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20(2) ページ: 246-59
• [雑誌論文] Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Eppert K, Takenaka K,以下17名
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17(9) ページ: 1086-93
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Ishikawa F, Miyamoto T, Shima T, Urata S, Yoshimoto G, Mori Y, Iino T, Yamauchi T, Eto T, Niiro H, Iwasaki H, Takenaka K, Akashi K
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20 ページ: 246-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Eppert K, Takenaka K, Lechman ER, et
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17 ページ: 1086-1093
  • 査読あり
• [学会発表] Cytomegalovirus reactivation after allogeneic stem cell transplantation is associated with a reduced risk of relapse in patients with acute myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Takenaka
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-10
• [学会発表] BALB/c- specific L29V polymorphism in SIRPA determines the efficient engraftment of human hematopoiesis in xenogeneic model (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Fibrotic tissues in human primary myelofibrosis with JAK2 V617F are developed clonally from malignant hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: amauchi T, Shima T, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第55回米国血液学会
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] 教育講演48 移植後のウイルス感染症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] Cytomegalovirus Reactivation After Allogeneic Stem Cell Transplantation Is Associated With a Reduced Risk Of Relapse In Patients With Acute Myeloid Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Takenaka
  • 学会等名: the 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後早期のCMV再活性化が急性白血病再発に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] ヒト造血アッセイのための異種移植システムの進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] 急性骨髄性白血病幹細胞遺伝子発現プロファイルの臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] Hemophagocytic lymphohistiocytosis is caused by engulfment of hematopoietic stem cells by macrophages through stem cell-specific suppression of CD47 under influence of cytokine deregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] The efficient engraftment of human hematopoiesis in the Balb/c strain is mounted by Balb/c-specific SIRPA polymorphism that enhances binding affinity to human CD47 (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, et al
  • 学会等名: 第53回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Is Caused by Engulfment of Hematopoietic Stem Cells by Macrophages Through Stem Cell-Specific Suppression of CD47 Under Influence of Cytokine Deregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology 2011
  • 発表場所: San Diego、米国
• [学会発表] The Efficient Engraftment of Human Hematopoiesis in the Balb/c Strain Is Mounted by Balb/c-Specific SIRPA Polymorphism That Enhances Binding Affinity to Human CD47 (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology 2011
  • 発表場所: San Diego、米国
• [学会発表] 日本造血細胞移植学会ガイドライン サイトメガロウイルス感染症
  • 著者名/発表者名: 竹中克斗
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪