低悪性度ＡＴＬとＨＴＬＶ－１キャリアの併合解析による中間群の抽出

• 研究課題/領域番号: 23591394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター (2012-2013); 長崎大学 (2011)
• 研究代表者: 塚崎 邦弘 独立行政法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (40274659)
• 研究分担者: 今泉 芳孝 長崎大学, 大学病院, 助教 (40404305)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HTLV-1 / キャリア / ATL / くすぶり型 / 多段階発がん / 併合解析 / 中間群 / 低悪性度

研究概要

低悪性度ATLとHTLV-1キャリアを併合解析し、共通の病態を持つ中間群を抽出し、その境界領域の臨床的意義を見出すため、典型/非典型的キャリアとくすぶり型(S)ATLの末梢血を比較検討。CD25/CCR４発現細胞比率、HTLV-1プロウイルス量/クローナリティに相関があり、中間群はオーバーラップしたこの3因子を示した。低悪性度ATLの増悪様式につき臨床/分子病態で検討。増悪の際に全身状態の悪化,多臓器浸潤、LDH.Ca値異常が高頻度であり、一部同一症例の増悪を含むCと急性型のアレイゲノム/発現解析により其々がん抑制遺伝子のCDKN2Aと免疫監視回避に重要なCD58の異常を同定。

研究成果

• [雑誌論文] Meeting report on the possible proposal of an extranodal primary cutaneous variant in the lymphoma type of adult T-cell leukemia-lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Imaizumi Y, Tokura Y, Ohshima K, Kawai K, Utsunomiya A, Amano M,Watanabe T, Nakamura S, Iwatsuki K, Kamihira S, Yamaguchi K, Shimoyama M
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41(1) ページ: 26-8
• [雑誌論文] Meeting report on the possible proposal of an extranodal primary cutaneous variant in the lymphoma type of adult T-cell leukemia-lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Imaizumi Y, Tokura Y, Ohshima K, Kawai K, Utsunomiya A, Amano M,Watanabe T, Nakamura S, Iwatsuki K, Kamihira S, Yamaguchi K, Shimoyama M.
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 41(1) ページ: 26-8
• [雑誌論文] Biology and treatment of HTLV-1 associated T-cell lymphomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K
  • 雑誌名: Best Pract Res Clin Haematol 巻: 26 ページ: 3-14
• [雑誌論文] Lymphoma study group of JCOG (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K, Hotta T, Shimoyama M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42 ページ: 85-95
• [雑誌論文] Prognostic index for acute- and lymphoma-type adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya H, Yamanaka T, Ishitsuka K, Utsunomiya A, Sasaki H, Hanada S, Eto T, Moriuchi Y, Saburi Y, Miyahara M, Sueoka E, Uike N, Yoshida S, Yamashita K,Tsukasaki K, Suzushima H, Ohno Y, Matsuoka H, Jo T, Suzumiya J, Tamura K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 30 ページ: 1635-40
• [雑誌論文] Heterogeneity in clonal nature in the smoldering subtype of adult T-cell leukemia : continuity from carrier status to smoldering ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Iwanaga M, Doi Y, Sasaki D, Mori S, Tsurda K, Nagai K, Uno N,Hasegawa H, Yanagihara K, Morinaga Y, Tsukasaki K, Taniguchi H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 5 ページ: 399-408
  • NAID: 10030632587
• [雑誌論文] Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody (KW-0761) for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma : a multicenter phase II study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Joh T, Uike N, Yamamoto K, Utsunomiya A, Yoshida S, Saburi Y,Miyamoto T, Takemoto S, Suzushima H, Tsukasaki K, Nosaka K, Fujiwara H, IshitsukaK, Inagaki H, Ogura M, Akinaga S, Tomonaga M, Tobinai K, Ueda R
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 30 ページ: 837-42
• [学会発表] Phase I dose-escalation study of Lenalidomide in relapsed patients with ATL or PTCL (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi Y, Ogura M, Uike N, Asou N, Utsunomiya A, Uchida T, Aoki T, Tsukaski K, Taguchi J, Choi I, Maruyama D, Nosaka K, Chen N, Shiota T, Tobinai K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Randomized PhaseIIstudy of mLSG15 plus mogamulizumab vs mLSG15 alone for untreated , aggressive ATL (2013)
  • 著者名/発表者名: Uozumi K, Ishida T, T jo T, Suzushima H, Takemoto S, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, fujiwara H, Ishituka K, Yoshida Y, Taira N, Moriuchi U,I mada K, Miyamot T, Tsukasaki K, Tomonaga M, Ueda R
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Change in NK cell number and activity resulting from first-line chemotherapy for ATL/PTCL (2013)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya A , Takashi Ishida, Tsukasaki K, akahashi T, Ogura M
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Re-evolution of VCAP-AMP-VECP in clinical for aggressive adult T-cell leukemia lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Makiyama J, Imaizumi Y, Taniguchi H, Sawayama Y, Imanishi D, Taguchi J, Tsushima H, Hata T, Tsukasaki K, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] NVP-AUY922,a heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity in adult T-cell leukemia lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Hasegawa H, Imaizumi Y, Tsukasaki K, Mori N, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cell cycle-related gene alterations are involved in transformation of chronic ATL (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Karube K, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Imaizumi Y, Taira N, Uike N, Umino A, Arita K, Katayama M, Tsuzuki S, Ohsima K, Seto M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Combination of Mogamulizumab (KW-0761) with VCAPAMPVECP(MLSG15)is well tolerated and effective as an initial therapy for against Adult T-cell Leukemia Lymphoma(ATL) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemoto S, Ishida T, Jo T, Uozumi K, Suzushima H, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utusnomiya A, Tobinai K, Fujiara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Tsukasaki K, Tomonaga M, Ueda R
  • 学会等名: 12th international conference on malignant lymphoma, Lugano
• [学会発表] Cell cycle関連遺伝子の異常は慢性型ATLLの急性転化に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田雅明、加留部謙之輔、宇都宮與、塚崎邦弘、今泉芳孝、平良直也、鵜池直邦、海野啓、在田幸太郎、片山幸、都筑忍、大島孝一、瀬戸加大
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 当科における高齢者成人T細胞白血病・リンパ腫の診療実態と治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧山純也、今泉芳孝、谷口広明、森脇裕司、澤山靖、今西大輔、田口潤、對馬秀樹、波多智子、塚崎邦弘、宮崎泰司
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PhaseIDose–Escalation Study of Lenalidomide in Relapsed Patients with Adult T-cell Leukemia-Lymphoma (ATL) or Peripheral T-cell Lymphoma (PTCL) (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D, Ogura M, Imaizumi Y, Uike N, Asou N, Utsunomiya A, Uchida T ,Aoki T, Tsukasaki K, Taguchi J, Choi I , Shiota T, Nosaka K, Chen N, Tobinai K
  • 学会等名: 5th Annual T-cell Lymphoma Forum
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Cell cycle-related gene alterations are involved in transformation of chronic ATL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Karube K, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Imaizumi Y, Taira N, Uike N, Umino A, Arita K, Katayama M, Tsuzuki S, Ohsima K, Seto M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Multicenter Phase I Dose-Escalation Study of Lenalidomide in Patients with Relapsed Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (ATL) or Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL) (2012)
  • 著者名/発表者名: Uike N, Ogura M, Imaizumi Y, Asou N, Utsunomiya A, Uchida T, Aoki T, Tsukasaki K, Taguchi J, Choi I, Maruyama D, Nosaka K, Chen N, Shiota T, Tobinai K
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] CD26 antigen acts as a predictive biomarker in the evolution of ATL : continuity from carrier status to smoldering ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Tsukasaki K, Miyazaki Y, Kamihira S
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] CD26 antigen act as a predictive biomarker in the evolution from early to overt smoldering ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Tsukasaki K, Tsuruda K , Sasaki D, Doi Y, Mori S, Ishihara K, Nagai K, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kamihira H
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Lymphoma cases without detectable monoclonal HTLV-1 integration in HTLV-1 carrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi Y, Tsukasaki K, Tsushima H, Matsuo M, Sasaki D, Hasegawa H, Kamihira S, Niini D, Ohshima K, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Impact of miR-155 and miR-126 as novel biomarkers on the assessment of disease progression in ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Sasaki D, Tsuruda K, Inokouchi N, Nagai K, Yanagihara K, Miyazaki Y Kamihira S
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Lymphoma cases without detectable monoclonal HTLV-1 integration in HTLV-1 carrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi Y, Tsukasaki K, et al:
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会,2012.
  • 発表場所: 京都
• [図書] [Rare Lymphomas] 8.Adult T-cell Leukemia Lymphoma. Edior : Martin Dreying, Maicheal E. Williams (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg
• [図書] [T-cell Lymphomas] 8.HTLV-1-Assorted T-cell Diseases. Edior : Francine Foss (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K
  • 出版者: Springer Science/Business Media New York