骨髄腫細胞のＰＵ．１による細胞増殖停止のメカニズムの解明及び治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23591395
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 奥野 豊 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (80363539)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / PU.1 / 細胞増殖停止 / 細胞死 / 癌抑制遺伝子 / B細胞リンパ腫 / M蛋白 / 腫瘍抑制因子 / ホジキンリンパ腫 / p21 / TRAIL

研究概要

我々はB細胞に発現しているPU.1が発現低下しているB細胞の腫瘍であるHodgkinリンパ腫においてPU.1がHodgkin Lymphomaにおいて癌抑制遺伝子であることを証明した。
我々はこれまで骨髄腫細胞においてもPU.1が癌抑制因子であることを示してきた。実際にin vivoでPU.1が成熟B細胞において癌抑制因子証明するためにpost germinal centerから形質細胞においてPU.1をknockoutしたconditional knockoutマウスを作製した。これらのマウスでは形質細胞の増殖を認めるマウスを認めた。現在更なる解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] PU.1 is a potent tumor suppressor in classical Hodgkin lymphoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki H, Ueno S, Tatetsu H, Niiro H, Iino T, Endo S, Kawano Y, Komohara Y, Takeya M, Hata H, Okada S, Watanabe T, Akashi K, Mitsuya H and Okuno Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(6) ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia reduces CD138 expression and induces an immature and stem cell-like transcriptional program in myeloma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Kikukawa Y, Fujiwara S, Wada N, Okuno Y, Mitsuya H, Hata H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43(6) ページ: 1809-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1 inhibition is a novel therapeutic target in multiple myeloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Kawano Y, Yuki H, Okuno Y, Nosaka K, Mitsuya H and Hata H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108(1) ページ: 170-178
• [雑誌論文] PDK1 inhibition is a novel therapeutic target in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Kawano, Y., Yuki, H., Okuno, Y., Nosaka, K., Mitsuya, H., and Hata, H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 1 ページ: 170-178
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.527
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1 is a tumor suppressor for B cell malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y and Yuki H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 3(12) ページ: 1495-1496
• [雑誌論文] Three cases of aggressive natural killer cell leukemia with a lethal hemorrhagic complication (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y, Tatetsu H, Nosaka K and Mitsuya H
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 52(2) ページ: 101-106
  • NAID: 10031120433
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAIL produced from multiple myeloma cells is associated with osteolytic markers (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Ueno S, Abe M, Kikukawa Y, Yuki H, Iyama K, Okuno Y, Mitsuya H and Hata H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 27 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple myeloma cells expressing low levels of CD138 have an immature phenotype and reduced sensitivity to lenalidomide (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Fujiwara S, Wada N, Izaki M, Yuki H, Okuno Y, Iyama K, Yamasaki H, Sakai A, Mitsuya H and Hata H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41(3) ページ: 876-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1 is a potent tumor suppressor in classical Hodgkin lymphoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki H
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 6 ページ: 962-970
  • DOI: 10.1182/blood-2012-05-431429
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1 is a tumor suppressor for B cell malignancies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno, Y., and Yuki, H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 3 ページ: 1495-1496
• [雑誌論文] Three cases of aggressive natural killer cell leukemia with a lethal hemorrhagic complication. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno, Y., Tatetsu, H., Nosaka, K., and Mitsuya, H.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 52 ページ: 101-106
  • NAID: 10031120433
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAIL produced from multiple myeloma cell is associated with osteolytic markers. (2012)
  • 著者名/発表者名: 1. Kawano Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 39-44
  • DOI: 10.3892/or.2011.1491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple myeloma cells expressing low levels of CD138 have an immature phenotype and reduced sensitivity to lenalidomide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Fujiwara, S., Wada, N., Izaki, M., Yuki, H., Okuno, Y., Iyama, K., Yamasaki, H., Sakai, A., Mitsuya, H., et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 号: 3 ページ: 876-884
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Cases of Aggressive Natural Killer Cell Leukemia with a Lethal Hemorrhagic Complication (2012)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Okuno, Hiro Tatetsu, Kisato Nosaka, and Hiroaki Mitsuya
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 巻: In press
  • NAID: 10031120433
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX1 regulates the CD34 gene in haematopoietic stem cells by mediating interactions with a distal regulatory element (2011)
  • 著者名/発表者名: Levantini E, Lee S, Radomska H, Hetherington C, Alberich-Jorda M, Amabile G, Zhang P, Gonzalez D, Zhang J, Basseres D, Wilson N, Koschmieder S, Huang G, Zhang D, Ebralidze A, Bonifer C, Okuno Y, Gottgens B, Tenen DG
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(19) ページ: 4059-4070
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX1 regulates the CD34 gene in haematopoietic stem cells by mediating interactions with a distal regulatory element (2011)
  • 著者名/発表者名: Levantini, E. Lee, S. Radomska, HS. Hetherington, CJ. et al.
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 30 ページ: 4059-70
  • 査読あり
• [学会発表] Successful treatment by VRCD therapy of multiple myeloma (MM) patients refractory to RCD or VCD (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Okuno, Eiko Miyagawa, Rie Furuta, Shinya Hirata, Hiroyuki Hata, Hiroaki Mitsuya
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Conditional knockout of PU.1 in plasma cells results in monoclonal gammopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Endo, Hiromichi Yuki, Yoshihiro Komohara, Shikiko Ueno, Hiro Tatetsu, Motohiro Takeya, Seiji Okada, Koichi Akashi, Daniel G Tenen, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] IRF4 down-regulation may be involved in PU.1-induced growth arrest/apoptosis in myeloma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Niina Ueno , Shikiko Ueno, Hiro Tatetsu, Hiromichi Yuki , Hiroyuki Hata, Tadafumi Iino, Hiroaki Niiro, Koichi Akashi, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] PU.1 is a potent tumor suppressor in classical Hodgkin lymphoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Yuki , Shikiko Ueno, Hiro Tatetsu, Hiroaki Niiro, Hiroyuki Hata, Seiji Okada, Toshiki Watanabe, Koichi Akashi, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] PU.1 is a potent tumor suppressor for classical Hodgkin lymphoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Yuki , Shikiko Ueno, Hiro Tatetsu, Hiroaki Niiro, Hiroyuki Hata, Seiji Okada, Toshiki Watanabe, Koichi Akashi, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] PU.1-induced growth arrest and apoptosis in classical Hodgkin lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Yuki , Shikiko Ueno, Hiroaki Niiro, Hiro Tatetsu, Hiroyuki Hata, Toshiki Watanabe, Seiji Okada, Koichi Akashi, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] PU.1-induced growth arrest and apoptosis in classical Hodgkin lymphoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Yuki, Shikiko Ueno, Hiro Tatetsu, Hiroaki Niiro, Hiroyuki Hata, Toshiki Watanabe, Koichi Akashi, Hiroaki Mitsuya, Yutaka Okuno
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [図書] 血液疾患最新の治療2014-2016, 多発性骨髄腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥野豊、畑裕之
  • 総ページ数: 373
  • 出版者: 南江堂
• [図書] みのがしてはならない血液疾患病理からみた44症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、奥野豊、竹屋元裕
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 血液疾患最新の治療2014-2016 "多発性骨髄腫” (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥野 豊、畑 裕之
  • 総ページ数: 373
  • 出版者: 南江堂
• [図書] みのがしてはならない血液疾患 病理からみた44症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菰原 義弘、奥野 豊、竹屋 元裕
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 血液症候群(第2版)III (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥野豊
  • 総ページ数: 767
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 血液症候群(第2版）III (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥野 豊
  • 総ページ数: 767
  • 出版者: 日本臨牀社