成人急性リンパ性白血病の遺伝子異常による予後予測

• 研究課題/領域番号: 23591396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学 (2013); 熊本大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 麻生 範雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50175171)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 急性リンパ性白血病 / IKZF1遺伝子 / エピゲノム / EED遺伝子 / CREBBP遺伝子 / TP53遺伝子 / フィラデルフィア染色体 / 予後予測 / ヒストン / H3K27 / CREBBP / EED / TP53 / BCR-ABL / ALL / CBP / IKZF1 / PAX5 / JAK2 / PRC2 / EZH2

研究概要

本研究の目的は成人急性リンパ性白血病における遺伝子異常に基づく予後予測システムの構築である。小児例で最近同定されたIKZF1遺伝子異常は成人例では53%と高頻度に同定された。ヒストンDNAのエピゲノム修飾因子、UTX、SUZ12、RPD3、EZH2には異常を認めなかったが、EEDとCREBBPの変異を認めた。フィラデルフィア染色体陰性例において、IKZF1、EED、CREBBPおよびTP53遺伝子異常のうち、全く認めない例、ひとつの異常例、ふたつ以上の異常例の5年無再発生存率はそれぞれ47%、22%および0%であり、これらの遺伝子異常の数が多いほど予後不良であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations confer an adverse effect in patients with acute myeloid leukemia lacking the NPM1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: in press 号: 6 ページ: 471-477
  • DOI: 10.1111/ejh.12271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normal karyotype acute myeloid leukemia with the CD7+ CD15+ CD34+ HLA-DR + immunophenotype is a clinically distinct entity with a favorable outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Asou N, Miyazaki Y, Yamaguchi S, Sato S, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Taki T, Taniwaki M, Miyawaki S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: in press 号: 6 ページ: 957-963
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2013-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 1 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1111/cas.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Akt-Induced Phosphorylation of N-CoR at Serine 1450 Contributes to Its Misfolded Conformational Dependent Loss (MCDL) in Acute Myeloid Leukemia of the M5 Subtype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nin DS, Ali AB, Okumura K, Asou N, Chen CS, Chng WJ, Khan M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e70891-e70891
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective analysis of JALSG-APL97. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1339-1345
  • DOI: 10.1111/cas.12230
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of IKZF1 genetic alterations in adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 雑誌名: Euro J Haematol 巻: 91 号: 3 ページ: 201-208
  • DOI: 10.1111/ejh.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] The demarcation between younger and older acute myeloid leukemia patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H, Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake J, Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N, Kiyoi H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 号: 18 ページ: 3326-3333
  • DOI: 10.1002/cncr.28212
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMLの分子病態と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生範雄
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53, (PMID : 23037727) ページ: 1549-1559
  • NAID: 10031123843
• [雑誌論文] Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 11 ページ: 174-1978
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02390.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMLの分子病態と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: Asou N
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53 ページ: 1549-1559
  • NAID: 10031123843
• [雑誌論文] Em/miR-125b transgenic mice develop lethal B-cell malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 号: 12 ページ: 1849-1856
  • DOI: 10.1038/leu.2011.166
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized comparison of four courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus three courses of high-dose cytarabine alone in post-remission therapy for acute myeloid leukemia in adults : the JALSG AML201 study (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Ohtake S, Fujisawa S, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Sakura T, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 8 ページ: 2366-2372
  • DOI: 10.1182/blood-2010-07-295279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia : JALSG AML201 Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 8 ページ: 2358-2365
  • DOI: 10.1182/blood-2010-03-273243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation in the RNA binding protein TIS11D/ZFP36L2 is associated with the pathogenesis of acute leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga E, Nanri T, Mitsuya H, Asou N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38, (PMID : 21109922) ページ: 25-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia : 10-year results of the Japan Adult Leukemia Study Group APL97 study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, et al
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96(1) 号: 1 ページ: 174-6
  • DOI: 10.3324/haematol.2010.030205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation in the RNA binding protein TIS11D/ZFP36L2 is associated with the pathogenesis of acute leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga E, Nanri T, Mitsuya H, Asou N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 号: 1 ページ: 25-31
  • DOI: 10.3892/ijo_00000820
  • 査読あり
• [学会発表] Normal Karyotype-Acute Myeloid Leukemia With The CD4- CD7+ CD15+ CD34+ Immunophenotype Is a Clinically Distinct Entity With a Favorable Outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Asou N, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Miyazaki Y, Miyawaki S, Taniwaki M, Taki T, Yamaguchi S, Satou S and Naoe T
  • 学会等名: 55^<th> ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Accumulation Of Gene Alterations Of TP53, Crebbp and IKZF1 Is a Prognostic Factor In Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Okuno Y, Mitsuya H, and Asou N
  • 学会等名: 55^<th> ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Mutations of the modifiers of H3K27 (CREBBP and EED) in adult acute lymphoblastic leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to AMoL at relapse (2013)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Watanabe Y, Tokunaga K, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] IDH1 and IDH2 mutations confer adverse prognosis in acute myeloid leukemia with wild-type NPM1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shmomura T, Suzushima H, Nitsuya H, Asou N
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Clonal heterogeneity and evolution of acute myeloid leukemia during disease progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kihara R, Hoshino H, Suzuki K, Chen F, Kato T, Miyawaki S, Asou N, Taki T, Taniwaki M, Naoe T, Kiyoi H
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Crebbp HAT domain mutations are frequently detected in adult acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
  • 学会等名: 54^<th> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Prognostic impact and concurrent genetic alterations of CEBPA double mutations in adults with cytogenetically intermediate-risk acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Tokunaga K, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
  • 学会等名: 54^<th> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] AMLの分子病態と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生範雄
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] IKZF1 alterations in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, and Asou N
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Prognostic impact of FLT3, CEBPA, NPM1, IDH1 and IDH2 gene mutations in patients with AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Prognostic impact of FLT3, CEBPA, NPM1, IDH1 and IDH2 gene mutations in patients with AML. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] IKZF1 alterations in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] AMLの分子病態と診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生範雄
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 招待講演
• [学会発表] Prognostic Impact and Concurrent Genetic Alterations of CEBPA Double Mutations in Adults with Cytogenetically Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shunichiro Yamaguchi, Kenji Tokunaga, Eisaku Iwanaga, Tomoko Nanri, Taizo Shimomura, Hitoshi Suzushima, Hiroaki Mitsuya and Norio Asou
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Crebbp HAT Domain Mutations Are Frequently Detected in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tokunaga, Shunichiro Yamaguchi, Eisaku Iwanaga, Tomoko Nanri, Taizo Shimomura, Hitoshi Suzushima, Mitsuya Hiroaki, and Norio Asou.
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Role of Hematopoietic Stem Cell Transplantation As Salvage Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia Initially Treated with All-Trans-Retinoic Acid : A Retrospective Analysis of the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Tsuzuki M, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Mitani K, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, and Naoe T
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
• [学会発表] Clinical Features and Prognostic Impact of CD56 Expression in Acute Promyelocytic Leukemia : Long Term Follow up Data From the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Fujita H, Iwanaga M, Asou N, Ohnishi K, and Naoe T
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
• [学会発表] IDH2 mutations have an unfavorable impact in elderly patients with acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Suzushima H, Shimomura T, Mitsuya H, and Asou N
  • 学会等名: 53^<rd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
• [学会発表] IDH1 and IDH2 mutations in Japanese patients with acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] IKZF1 deletions in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] IKZF1 deletions in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
• [学会発表] IDH2 mutations have an unfavorable impact in elderly patients with acute myeloid leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Suzushima H, Shimomura T, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Clinical Features and Prognostic Impact of CD56 Expression in Acute Promyelocytic Leukemia: Long Term Follow up Data From the Japan Adult Leukemia Study Group(JALSG) APL97 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Asou N, Ohnishi K, Naoe T, et al.
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Role of Hematopoietic Stem Cell Transplantation As Salvage Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia Initially Treated with All-Trans-Retinoic Acid: A Retrospective Analysis of the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Miyawaki S, Naoe T, et al.
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A.
• [学会発表] Clonal heterogeneity and evolution of acute myeloid leukemia during disease progression.
  • 著者名/発表者名: Kihara R, Hoshino H, Suzuki K, Chen F, Kato T, Miyawaki S, Asou N, Taki T, Taniwaki M, Naoe T, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [学会発表] IDH1 and IDH2 mutations confer adverse prognosis in acute myeloid leukemia with wild-type NPM1.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shmomura T, Suzushima H, Nitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [学会発表] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to AMoL at relapse.
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Watanabe Y, Tokunaga K, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [学会発表] Mutations of the modifiers of H3K27 (CREBBP and EED) in adult acute lymphoblastic leukemia.
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [学会発表] Normal Karyotype-Acute Myeloid Leukemia With The CD4- CD7+ CD15+ CD34+ Immunophenotype Is a Clinically Distinct Entity With a Favorable Outcome.
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Asou N, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Miyazaki Y, Miyawaki S, Taniwaki M, Taki T, Yamaguchi S, Satou S and Naoe T.
  • 学会等名: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
• [学会発表] Accumulation Of Gene Alterations Of TP53, Crebbp and IKZF1 Is a Prognostic Factor In Adult Acute Lymphoblastic Leukemia.
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Okuno Y, Mitsuya H, and Asou N.
  • 学会等名: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.