ゲノム構造異常とエピゲノム異常の包括的解析に基づく新規骨髄腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591399
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 石田 禎夫 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20305220)
• 研究分担者: 池田 博 札幌医科大学, 道民医療推進学講座, 助教 (60570132)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: multiple myeloma / methylation / LINE-1 / multiple mueloma / myeloma / 多発性骨髄腫 / 長鎖散在反復配列 / メチル化

研究概要

今回の検討により多発性骨髄腫において長鎖散在反復配列（LINE-1）は有意に低メチル化していることが示され，かつその前癌病変であるMGUSは正常コントロールと骨髄腫の中間のメチル化レベルを示したことから多発性骨髄腫の進展に伴いメチル化レベルが段階的に低下することが示唆された。さらに，LINE-1メチル化レベルと染色体欠失の程度には有意な逆相関を認め，LINE-1が低メチル化している検体ほど染色体欠失が多いことが示された。また，LINE-1のメチル化レベルと予後の相関を検討した結果，LINE-1の低メチル化は独立した予後不良因子であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple myeloma : chromosomal abnormalities, clinical features and prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54 ページ: 1856-66
  • NAID: 10031196331
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24064837
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫におけるエピゲノム異常と治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井寛、石田禎夫．
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66 ページ: 337-345
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫：染色体異常と臨床病型・予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫．
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 1856-1866
  • NAID: 10031196331
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫の治療（2）移植非適応例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 54 ページ: 711-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発発性骨髄腫治療におけるトリプレット療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 1691-1696
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫に対する免疫調節薬治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: Jpn J Cancer Chemother 巻: 40 ページ: 589-593
• [雑誌論文] 高齢者多発性骨髄腫の特徴と治療の実際 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 23 ページ: 1733-1742
• [雑誌論文] 移植非適応の多発性骨髄腫患者に対する治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: International Journal of Myeloma 巻: 3 ページ: 12-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫における神経障害のマネジメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66 ページ: 257-264
  • NAID: 40019614269
• [雑誌論文] Genomic vulnerability to LINE-1 hypomethylation is a potential determinant of the clinicogenetic features of multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y,Ikeda H, Ishida T, et al
  • 雑誌名: Genome Med 巻: 4
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23259664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model of translational cancer research in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, Maruyama R, Nojima M, Ikeda H, Suzuki H, Hayashi T, Shinomura Y, Imai K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 11 ページ: 1907-1912
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02384.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat stress activates ER stress signals which suppress the heat shock response, an effect occurring preferentially in the cortex in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Ukai W, Hashimoto E, et al
  • 雑誌名: Mol Biol Rep 巻: 39(4) 号: 4 ページ: 3987-3993
  • DOI: 10.1007/s11033-011-1179-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic vulnerability to LINE-1 hypomethylation is a potential determinant of the clinicogenetic features of multiple myeloma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nojima M, Suzuki H, Yasui H, Maruyama R, Yamamoto E, Ashida M, ItagakiM, Asaoku H, Ikeda H, Hayashi T, Imai K, Mori M, Tokino T, Ishida T, Toyota M, Shinomura Y.
  • 雑誌名: Genome Med. 巻: 4 ページ: 101-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematologicalmalignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Yonezumi M, Hashino S, Tanaka J, Nishio M, Kaneda M, Ota S, Koda K, Suzuki N, Yoshida M, Hirayama Y, Takimoto R, Torimoto Y,Mori A, Takahashi T, Iizuka S, Ishida T, Kobayashi R, Oda T, Sakai H, Yamamoto S, Takahashi F, Fukuhara T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(6) 号: 6 ページ: 748-57
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1210-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] t(4；14)転座と多発性骨髄腫SETドメイン蛋白質（MMSET）の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫、安井寛
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242 ページ: 1063-1067
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫に対する治療のエビデンスレビュー～高齢者に対する初回治療～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木由佳、石田禎夫
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 22 ページ: 661-669
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫におけるエピジェネティック異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫．青木由佳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 64 ページ: 405-411
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antitumor effects of recombinant bispecific antibodies based on humanized anti-EGFR antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yasui H, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(4) ページ: 949-55
  • DOI: 10.3892/or.2011.1382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/β and anti-fibroblast growth factor receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 5 ページ: e19618-e19618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/β and anti-fibroblast growth factor receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Ishida T, Toyota M, Ota A, Suzuki H, Takaoka A, Yasui H, Yamamoto H, Takagi H, Maeda M, Seito T,Tsujisaki M, Shinomura Y, Imai K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Long-Term Treatment with Low-Dose Thalidomide for Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Murakami H, Sawamura M, Hattori Y, Okamoto S, Miwa A,Sugiura I, Shimazaki C,Taniwaki M,Ishida T, KosugiH,Yuge M,Iida S, Ishida T,Sunami K,Asaoku H,Sakai A,Abe M,Takagi T.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Medicine 巻: 2 ページ: 570-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antitumor effects of recombinant bispecific antibodies based on humanized anti-EGFR antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Asano R, Arai K, Shimomura I, Ogata H, Kawaguchi H, Hayashi H, Ohtsuka H, Yoshida H, Katayose Y, Egawa S, Nakanishi T, Umetsu M, Ishida T, Imai K, Kudo T, Unno M, Kumagai I.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 26 ページ: 949-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] 染色体ハイリスク骨髄腫に対する治療の最新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 63-71
• [雑誌論文] Thalidomideの薬剤特性、治療成績、有害反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫、青木由佳
  • 雑誌名: 内科 巻: 108 ページ: 261-267
• [学会発表] 多発性骨髄腫:染色体異常と臨床病型・予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌, (教育講演)
• [学会発表] 染色体異常と臨床病型・予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会．教育講演
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] Hypomethylation of endogenous retrotransposons is correlated with frequent chromosomal deletions and poor prognosis in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, et al
  • 学会等名: 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Hypomethylation of Retrotransposons is Correlated with Malignant Levels, Frequency of Chromosomal Aberrations, and Poor Prognosis in Multiple Myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Ishida T, et al
  • 学会等名: JSH International Symposium 2012 in Kawagoe
  • 発表場所: Kawagoe, Japan
• [学会発表] Hypomethylation of Retrotransposons is Correlated with Malignant Levels, Frequency of Chromosomal Aberrations, and Poor Prognosis in Multiple Myeloma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Aoki Y, Nojima M, Suzuki H, Maruyama Y, Maruyama R, Yamamoto E, Itagaki M, Ikeda H, Hayashi T, Asaoku H, Imai K, Ishida T, Shinomura Y.
  • 学会等名: JSH International Symposium 2012 in Kawagoe
  • 発表場所: Kawagoe, Japan
• [学会発表] Hypomethylation of endogenous retrotransposons is correlated with frequent chromosomal deletions and poor prognosis in multiple myeloma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Aoki Y, Nojima M, Suzuki H, Maruyama Y, Maruyama R, Yamamoto E, Itagaki M, Ikeda H, Hayashi T, Asaoku H, Imai K, Ishida T, Shinomura Y.
  • 学会等名: 17th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] 多発性骨髄腫の発生におけるDNAメチロームの意義：MBDシーケンシング法によるアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: Nojima M, Aoki Y, Yasui H, Maruyama R, Asaoku H, Ishida T, Tokino T, Mori M, Suzuki H, Shinomura Y.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] 多発性骨髄腫における骨髄ストローマ細胞と単球との相互作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Aoki Y, Yasui H, Hayashi T, Ishida T, Sasaki Y, Shinomura Y.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] The significance of global hypomethylation of DNA repetitive elements in multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nojima M, Yasui H, Suzuki H, Maruyama R, Ikeda H, Hayashi T, Ishida T, Asaoku H, Shinomura Y.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Genomic screening for genes silenced by DNA methylation explore epigenetic biomarkers for prediction of sensitivity to dexamethasone in MM (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, et al
  • 学会等名: 13^<th> International Myeloma Workshop
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] GENOMIC SCREENING FOR GENES SILENCED BY DNA METHYLATION TO EXPLORE EPIGENETIC BIOMARKERS FOR PREDICTION OF SENSITIVITY TO DEXAMETHASONE IN MULTIPLE MYELOMA (2011)
  • 著者名/発表者名: ISHIDA T, YASUI H, NOJIMA M, AOKI Y, ITAGAKI M, MARUYAMA R, IKEDA H, SUZUKI H, SAKAI H, HAYASHI T, ASAOKU H, IMAI K, TOYOTA M, SHINOMURA Y
  • 学会等名: IMW
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] The relationship between DNA hypomethylation of repetitive elements and (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuka Aoki, Masanori Nojima,Hiroshi Yasui, Hiromu Suzuki,Reo Maruyama, Tadao Ishida, Hideki Asaoku, Takashi Tokino,Minoru Toyota, Yasuhisa Shinomura
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Methylome analysis using next-generation sequencing in multiple myeloma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yasui, Masanori Nojima, Yuka Aoki,Shintaro Takatsuka, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Toshiaki Hayashi, Hideki Asaoku, Kohzoh Imai,Minoru Toyota, Tadao Ishida, Yasuhisa Shinomura
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Triplets therapy for the patients of multiple myeloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T
  • 出版者: Nihon Rinsho
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24205736
• [図書] Myeloma therapy(2) Treatment of transplant-ineligible patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T
  • 出版者: Rinsho Ketsueki
• [図書] 多発性骨髄腫に対する初期治療の概念.多発性骨髄腫Updating第3巻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫, (編集清水一之、阿部正博、島崎千尋、鈴木憲史)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性骨髄腫におけるエピゲノム異常と治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井寛、石田禎夫
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 多発性骨髄腫における神経障害のマネジメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 移植非適応の多発性骨髄腫患者に対する治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: International Journal of Myeloma
• [図書] 多発性骨髄腫に対する免疫調節薬治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: Jpn J Cancer Chemother
• [図書] 高齢者多発性骨髄腫の特徴と治療の実際 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 血液フロンティア
• [図書] IgM型多発性骨髄腫. 新領域別症候群シリーズ No.23 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田博、石田禎夫
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 日本臨床社 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田博、石田禎夫
  • 出版者: IgE型多発性骨髄腫. 新領域別症候群シリーズ No.23
• [図書] 骨髄腫の腎病変に対する管理、治療．多発性骨髄腫 Updating 第2巻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性骨髄腫に対する初期治療の概念．多発性骨髄腫 Updating 第3巻． (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 自家移植の位置づけ．多発性骨髄腫 Updating 第4巻． (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性骨髄腫 Updating 第2巻（骨髄腫の腎病変に対する管理、治療） (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 医薬ジャーナル社（大阪）
• [図書] 発症機構とエピジェティックス異常6)多発性骨髄腫.造血器腫瘍とエピジェティクス-治療への応用と新たな展開- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井寛,石田禎夫, (木崎昌弘編)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 多発性骨髄腫-現状と進歩検査法と病態t(4;14)転座と多発性骨髄腫SETドメイン蛋白質(MMSET)の意 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫、安井寛
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] 多発性骨髄腫におけるエピジェネティック異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫.青木由佳
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 多発性骨髄腫に対する治療のエビデンスレビュー～高齢者に対する初回治療～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木由佳、石田禎夫
  • 出版者: 血液フロンティア
• [図書] 多発性骨髄腫治療マニュアル （多発性骨髄腫における新規治療薬の有害事象対策） (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 総ページ数: 316
  • 出版者: 南江堂（東京）
• [図書] 造血器腫瘍とエピジェティクス-治療への応用と新たな展開-（多発性骨髄腫） (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井 寛, 石田禎夫
  • 総ページ数: 251
  • 出版者: 医薬ジャーナル社（大阪）
• [図書] 染色体ハイリスク骨髄腫に対する治療の最新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 出版者: 血液フロンティア
• [図書] Thalidomideの薬剤特性、治療成績、有害反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫、青木由佳
  • 出版者: 内科