急性前骨髄性白血病キメラ遺伝子ＢＣＯＲ－ＲＡＲＡによる白血病発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23591410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 山本 幸也 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90410703)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / 急性前骨髄性白血病 / BCOR / RARA / 遺伝子異常 / 急性前骨髄性白血 / 急性骨髄性白血 / 転写因子 / 急性前骨髄球性白血病 / 急性骨髄球性白血病 / がん抑制因子

研究成果の概要

BCOR-RARA強制発現マウス細胞株では分化誘導が障害されていたが、ATRA投与により改善傾向が見られた。t(X;17)(p11;q12) APL症例の全エクソーム解析からBCOR-RARAと共存する他の遺伝子異常は検出されなかった。72例のAML検体を用いたBCOR遺伝子解析から４検体５種の遺伝子異常が検出された。以上よりBCORの機能異常が骨髄性白血病発症において重要な役割を持っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The fate of patients with acute myeloid leukemia not undergoing induction chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Yanada, Akinao Okamoto, Yoko Inaguma, Masutaka Tokuda, Satoko Morishima, Tadaharu Kanie, Yukiya Yamamoto, Shuichi Mizuta, Yoshiki Akatsuka, Masataka Okamoto, Nobuhiko Emi.
  • 雑誌名: International journal of hematology. 巻: Published online 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1786-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A varicella outbreak in B-cell lymphoma patients receiving rituximab-containing chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinao Okamoto, Akihiro Abe, Masataka Okamoto, Tsukane Kobayashi, Yoko Inaguma, Masutaka Tokuda, Masamitsu Yanada, Satoko Morishima, Tadaharu Kanie, Yukiya Yamamoto, Motohiro Tsuzuki, Shuichi Mizuta, Yoshiki Akatsuka, Hiroshi Yatsuya, Tetsushi Yoshikawa, Nobuhiko Emi.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 ページ: 774-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction and molecular characterization of a T-cell receptor-like antibody and CAR-T cells specific for minor histocompatibility antigen HA-1H. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaguma Y, Akahori Y, Murayama Y, Shiraishi K, Tsuzuki-Iba S, Endoh A, Tsujikawa J, Demachi-Okamura A, Hiramatsu K, Saji H, Yamamoto Y, Yamamoto N, Nishimura Y, Takahashi T, Kuzushima K, Emi N, Akatsuka Y
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 21 ページ: 575-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clarifying the Impact of Polycomb Complex Component Disruption in Human Cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Abe A, Emi N
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 12 号: 4 ページ: 479-84
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0596
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functionally Deregulated AML1/RUNX1 Cooperates with BCR-ABL to Induce a Blastic Phase-Like Phenotype of Chronic Myelogenous Leukemia in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Yamamoto, Shinobu Tsuzuki, Yosuke Minami, Yukiya Yamamoto, Akihiro Abe, Koichi Ohshima, Masao Seto, Tomoki Naoe.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74864-e74864
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074864
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel RUNX1-C11orf41 fusion gene in a case of acute myeloid leukemia with t(11;21)(p14;q22). (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Katsumi A, Kobayashi M, Okamoto A, Tokuda M, Kanie T, Yamamoto Y, Naoe T, Emi N.
  • 雑誌名: Cancer Genetics 巻: 205(11) 号: 11 ページ: 608-11
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2012.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] t(X;17)(p11;q21) BCOR/RARA (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiya Yamamoto
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol 巻: January 2012
  • URL: http://AtlasGeneticsOncology.org/Anomalies/t0X17p11q21ID1594.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of human mAbs that directly modulate FMS-related tyrosine kinase 3 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiya Yamamoto
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(2) ページ: 350-9
  • 査読あり
• [学会発表] Clarifying the Impact of Polycomb Complex Component Disruption in Human Cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Abe A, Emi N
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center; San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-06
• [学会発表] Isolation of human monoclonal antibodies with antagonistic activity for FLT3 targeting therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiya Yamamoto
  • 学会等名: 第７３回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] BCOR as a novel fusion partner of retinoic acid receptor alpha in a t(X;17)(p11;q12) variant of acute promyelocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本幸也
  • 学会等名: 第８回基礎血液懇話会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋大学医学部
• [学会発表] t(X;17)(p11;q12)急性前骨髄性白血病における融合遺伝子 BCOR-RARAのクローニングと機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本幸也
  • 学会等名: 第7回麒麟塾(招待講演)
  • 発表場所: コクヨホール 東京都港区港南