樹状細胞による造血制御

• 研究課題/領域番号: 23591412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 澤田 賢一 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90226069)
• 連携研究者: 樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所 先端分子医学研究部門, 教授 (50233200)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 造血幹・前駆細胞 / CD34+細胞 / 樹状細胞 / TLR / IL-10 / 二本鎖RNA / 一本鎖DNA / アポトーシス / マウスモデル / 血球貪食症候群 / ウイルス感染 / I型インターフェロン / CCR2 / 免疫制御 / 腫瘍壊死因子 / 阻害剤 / 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / CpG-ODN / 二重鎖RNA / ヒト造血幹細胞 / TLR3 / poly I:C / ROG-I / MDA5

研究概要

樹状細胞は様々なサイトカインを産生することから造血幹細胞の分化制御に関与すると推定されるがその詳細は不明であった。本研究では、樹状細胞を刺激するトール様受容体（TLR)3の刺激によってヒト造血幹・前駆細胞（CD34+細胞）が急速にアポトーシスを起こすことをin vitroで証明した。さらに、マウスを用いたin vivo実験で、１）TLR9刺激もしくはウイルス感染による血球貪食症候群が惹起される、２）貪食細胞は単球由来樹状細胞でIL-10を産生する、３）産生されたIL-10は血球貪食の過剰な進展を抑制することを示し、血球貪食は過剰な免疫応答を制御する新たな免疫抑制機構であることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-150 inhibits tumor invasion and metastasis by targeting the chemokine receptor CCR6, in advanced cutaneous T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Teshima K, Ikeda S, Kitadate A, Watanabe A, Nara M, Yamashita J, Ohshima K, Sawada K, Tagawa H
  • 雑誌名: Blood 巻: 123(10) ページ: 1499-511
• [雑誌論文] Monocyte-derived dendritic cells perform hemophagocytosis to fine-tune excessive immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyagi H, Onai N, Sato T, Yotsumoto S, Liu J, Akiba H, Yagita H, Atarashi K, Honda K, Roers A, Müller W, Kurabayashi K, Hosoi-Amaike M, Takahashi N, Hirokawa M, Matsushima K, Sawada K, Ohteki T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39(3) ページ: 584-98
  • NAID: 40020181881
• [雑誌論文] Overall picture of an emerging neonatal infectious disease induced by a superantigenic exotoxin mainly produced by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Imanishi K, Uchiyama T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 号: 3 ページ: 737-745
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.06.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic double-stranded RNA, poly I : C, induces a rapid apoptosis of human CD34(+) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo YM, Hirokawa M, Iwamoto K, Ubukawa K, Michishita Y, Fujishima N, Tagawa H, Takahashi N, Xiao W, Yamashita J, Ohteki T, Sawada K
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40(4) ページ: 330-41
• [雑誌論文] Enucleation of human erythroblasts involves non-muscle myosin IIB (2012)
  • 著者名/発表者名: Ubukawa K, Guo YM, Takahashi M, Hirokawa M, Michishita Y, Nara M, Tagawa H, Takahashi N, Komatsuda A, Nunomura W, Takakuwa Y, Sawada K
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(4) ページ: 1036-44
• [雑誌論文] A synthetic double-stranded RNA, poly I:C, induces a rapid apoptosis of human CD34+ cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu J
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 40(4) 号: 4 ページ: 330-341
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.12.002
  • 査読あり
• [学会発表] Enucleation of human erythroblasts is an actomyosin- dependent process following nuclear polarization (2011)
  • 著者名/発表者名: Ubukawa K, Yong-Mei Guo, Hirokawa M, Michishita Y, Nara M, Tagawa H, Takahashi N , Komatsuda A , Nunomura W, Takakuwa Y, Sawada K
  • 学会等名: 16th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: London
• [学会発表] RIG-I and MDA-5 signaling triggers apoptosis of human CD34+ cells in type 1 IFNs independent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiajia Liu, Y M Guo, Hirokawa M, Iwamoto K, Yamashita J, Ubukawa K, Michishita Y, Fujishima N, Tagawa H, Takahashi N, Ohteki T, Sawada K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/gcoe/jpn/organization/members/sawada/index.html