造血器疾患関連抗原特異的Ｔ細胞に由来するｉＰＳ細胞を用いた免疫再生治療の開発

• 研究課題/領域番号: 23591413
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学 (2012-2013); 東京大学 (2011)
• 研究代表者: 金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 抗原特異的T細胞 / iPS細胞 / T細胞分化 / 免疫再生治療 / T細胞治療 / 免疫再生 / リプログラミング

研究概要

抗原特異的T細胞は腫瘍やウイルス感染症の制御において極めて重要な働きをしている。それらの細胞を患者体外へと取り出して増幅し再び輸注する試みが数多く行われているが、T細胞の細胞老化のために期待した効果を得ることは容易ではない。我々はIPS細胞技術を利用してヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原特異的CD8T細胞をiPS細胞化し、そこから細胞老化を起こしていない抗原特異的CD8T細胞を大量に誘導することに成功した。またそれらのT細胞が細胞障害性T細胞としての機能を備えていることを明らかにした（Nishimura T et al., Cell Stem Cell 12;114-126,2013）。

研究成果

• [雑誌論文] Rise of iPSCs as a cell source for adoptive immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Kaneko S
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 27 ページ: 47-50
  • NAID: 120005650279
• [雑誌論文] Rise of iPSCs as a cell source for adoptive immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hum Cell. 巻: 27 号: 2 ページ: 47-50
  • DOI: 10.1007/s13577-014-0089-8
  • NAID: 120005650279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming and redifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kaneko S, et al
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 114-126
• [雑誌論文] CAMT-iPS Cells Exhibiting Defective MPL Signaling Dysregulate Megakaryopoiesis and Erythropoiesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hirata, Naoya Takayama,Ryoko Jono-Ohnishi, Hiroshi Endo, Sou Nakamura, Takeaki Dohda, Masanori Nishi, Yuhei Hamazaki, Ei-ichi Ishii, Shin Kaneko, Makoto Otsu, Hiromitsu Nakauchi, Shinji Kunishima, and Koji Eto.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 123 号: 9 ページ: 3802-14
  • DOI: 10.1172/jci64721
  • 査読あり
• [雑誌論文] To be immunogenic, or not to be: that's the iPSC question. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Yamanaka S.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 12 号: 4 ページ: 385-386
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.03.008
• [雑誌論文] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by reprogramming to pluripotency and redifferentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Koseki H, Nakauchi H. 他
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 12 号: 1 ページ: 114-26
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-7 receptor expression identifies suicide gene-modified allospecific CD8+ T cells capable of self-renewal and differentiation into antileukemia effectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bondanza A, Hambach L, Aghai Z, Nijmeijer B, Kaneko S, Mastaglio S, Radrizzani M, Fleischhauer K, Ciceri F, Bordignon C, Bonini C, Goulmy E.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 6469-6478
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming andredifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Kaneko
  • 学会等名: 3^<rd> International Symposium of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Matsuyama, Japan
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] In Vitro Generation of Mature T Lymphocytes From Human Ips Cells and Genetic Analysis of TCR Gene Rearrangements (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Yoko Tajima, Naoya Takayama, Ai Tachikawa-Kawana, Koji Eto, and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
• [学会発表] Modeling Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoya Takayama, Shinji Hirata, Ryoko Jono, Sou Nakamura, Sho-ichi Hirose, Hiroshi Endo, Masanori Nishi, Yuhei Hamazaki, Shin Kaneko, et al
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
• [学会発表] Genetical basis of novel immunotherapy model using T-cell-derived induced pluripotent stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 73rd annual meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The entities and molecular pathogenesis of Primary Myelofibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Shimizu, Shin Kaneko, Akihiko Ito, Shoichi Iriguchi, Keiichi Ito, Satoshi Yamazaki, Toshinobu Nishimura, Toshio Kitamura, Atsushi Miyajima, and Hiromitsu Nakauchi,
  • 学会等名: 73rd annual meeting of Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] T細胞由来iPS細胞からのT系譜細胞誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子新、西村聡修、中内啓光
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 自殺遺伝子導入人工多能性幹細胞のglioma治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小泉 慎一郎、山添 知宏、徳山 勤、酒井 直人、山崎 友宏、起本 結実子、金子 新、中内 啓光、難波 宏樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ヒトCD8T細胞由来iPS細胞の樹立と再分化の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子新、西村聡修、中内啓光
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] A pluripotent stem cell specific cell-suicide system for prophylaxis and treatment of teratocarcinoma in induced pluripotent stem cell-based cell and gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Kaneko, Yumiko Okimoto, Yutaka Yasui, and Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 17th annual meeting of Japanese Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Th1サイトカイン過剰産生が引き起こす続発性肺胞蛋白症マウスの病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 入口翔一、金子新、菊池教大、石井幸雄、中内啓光
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト末梢血T細胞由来iPS細胞からのT細胞誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] iPS細胞技術と新しい血液臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子新、中内啓光
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] iPS細胞技術が拓く新しい医療
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 愛媛県臨床検査技師会
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming and redifferentiation
  • 著者名/発表者名: Shin Kaneko
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 松山
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患抗原特異的T細胞の再生
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患抗原特異的T細胞の再生
  • 著者名/発表者名: 金子新
  • 学会等名: 日本ヒト細胞学会
  • 発表場所: 所沢
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞由来iPS細胞とT細胞の分化誘導
  • 著者名/発表者名: 西村聡修、金子新、中内啓光
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ANTIGEN-SPECIFIC T CELL INDUCTION FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 国際幹細胞学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Generation of antigen-specific cytotoxic memory T-cells from induced pluripotent stem cells of single T cell clone origin
  • 著者名/発表者名: Shin Kaneko, Toshinobu Nishimura, Hiromitsu Nakauchi.
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ANTIGEN-SPECIFIC T CELL INDUCTION FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/kaneko_summary.html
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/kaneko/guidance.html
• [備考] 京都大学iPS細胞研究所 研究概要：金子新
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/kaneko_summary.html
• [備考] 京都大学iPS細胞研究所 金子研究室
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/kaneko_summary.html
• [備考]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/sct/project/
• [備考] 東京大学医科学研究所 幹細胞治療研究センター 幹細胞治療分野 研究課題
• [産業財産権] 抗原特異的T細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 中内啓光、金子新、西村聡
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-22
  • 外国
• [産業財産権] 抗原特異的T細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 中内啓光、金子新、西村聡修
  • 権利者名: 中内啓光、金子新、西村聡修
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-116639
  • 出願年月日: 2012-05-22
• [産業財産権] サイトカインを用いた肺胞たんぱく症の治療 (2011)
  • 発明者名: 金子新、入口翔一、中内啓光、石井幸雄
  • 権利者名: 金子新、入口翔一、中内啓光、石井幸雄
  • 出願年月日: 2011
  • 外国