同種造血細胞移植後ヒトヘルペスウイルス６脳炎の病態解析と発症予測

• 研究課題/領域番号: 23591422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 緒方 正男 大分大学, 医学部, 講師 (10332892)
• 研究分担者: 佐藤 隆子 大分大学, 医学部, 研究補佐員 (90420645) ; 幸野 和洋 大分大学, 医学部, 助教 (80420644) ; 門田 淳一 大分大学, 医学部, 教授 (50233838) ; 高野 久仁子 大分大学, 医学部, 特任助教 (20617427)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 造血細胞移植 / ヒトヘルペス6 / ヒトヘルペス6脳炎 / サイトカイン / HHV-6 / HHV-6脳炎 / interleukin-6 / interleukineー６

研究概要

HHV-6脳炎は同種造血細胞移植後の予後不良の合併症である。移植早期の炎症と脳炎発症との関連について解析を行い、脳炎発症に繋がる病態の決定を目的とした。HHV-6脳炎発症20例を含む172例についてウイルス量とサイトカインの網羅的解析を行った。その結果HHV-6脳炎の発症にはウイルス量高値と特定のサイトカイン (IL-8, 10, 13, MCP-1, MIP-1b) が関係していた。脳炎発症例に絞った解析では髄液中ウイルス量と特定のサイトカイン (IL-5, -6, -8) が予後不良と関係していた。(結論) HHV-6脳炎の発症には高レベル再活性化のみでなく、サイトカインも関係する。

研究成果

• [雑誌論文] Risk Factors for Human Herpesvirus 6 Reactivation and its Relationship With Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion After Stem Cell Transplantation in Pediatric Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Toriumi N, Kobayashi R, Yoshida M, Iguchi A, Sarashina T, Okubo H, Suzuki D, Sano H, Ogata M, Azuma H
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 7 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1097/mph.0b013e3182a11676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for human herpesvirus 6 reactivation and its relationship with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion after stem cell transplantation in pediatric patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Toriumi N, Kobayashi R, Yoshida M, Iguchi A, Sarashina T, Okubo H, Suzuki D Sano H, Ogata M, Azuma H
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation : a multicenter, prospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J, Saito N, Yoshida T, Okumura H, Ueki T, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Tsudo M, Itamura H, Fukuda T
  • 雑誌名: Clin Infect Dis 巻: 57 ページ: 671-681
• [雑誌論文] Foscarnet against human herpesvirus (HHV) -6 reactivation after allo-SCT : breakthrough HHV-6 encephalitis following antiviral prophylaxis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Inoue Y, Takano K, Ikebe T, Ando T, Ikewaki J, Kohno K, Nishida A, Saburi M, Miyazaki Y, Ohtsuka E, Saburi Y, Fukuda T, Kadota J
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 ページ: 257-264
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J, Saito N, Yoshida T, Okumura H, Ueki T, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Tsudo M, Itamura H, Fukuda T
  • 雑誌名: Clin Infect Dis 巻: 57 号: 5 ページ: 671-681
  • DOI: 10.1093/cid/cit358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers (2012)
  • 著者名/発表者名: Pellett PE, Ablashi DV, Ambros PF, Agut H, Caserta MT, Descamps V, Flamand L, Gautheret-Dejean A, Hall CB, Kamble RT, Kuehl U, Lassner D, Lautenschlager I, Loomis KS, Luppi M, Lusso P, Medveczky PG, Montoya JG, Mori Y, Ogata M, Pritchett JC, Rogez S, Seto E, Ward KN, Yoshikawa T, Razonable RR
  • 雑誌名: Rev Med Virol 巻: 22 ページ: 144-155
• [学会発表] Saliva as a potential route of virus entry into the CNS in HV-6 encephalitis after allogeneic HCT (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata H, Ogata M, Satou T, Honda S, Yoshida N, Nashimoto Y, Moroga Y, Takano K, Ikebe T, Kohno K, shirao K, Kadota J, Ueki T, Kobayashi H, Takeda W, Kirihara T, Sato K, Fujiwara Y, Shimizu I, Hiroshima Y, Sumi M
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Correlations of cytokine concentration in plasma and CSF with outcome of HHV-6 encephalitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Ogata M, Satou T, Shirao K, Kadota J, Miyazaki Y, Saitou N, Ueki T, Okumura H, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Fukuda T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Human herpesvirus 6 (HHV-6) reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation : a multicenter, prospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J, Saito N, Yoshida T, Okumura H, Ueki T, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Tsudo M, Itamura H, Fukuda T
  • 学会等名: 18^<th> Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-07
• [学会発表] Human herpesvirus-6 reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J, Saito N, Okumura H, Ueki T, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Tsudo M, Itamura H, Fukuda T
  • 学会等名: 18th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] Saliva as a potential route of virus entry into the CNS in HHV-6 encephalitis after allogeneic HCT (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata H, Ogata M, Satou T, Honda S, Yoshida N, Nashimoto Y, Moroga Y, Takano K, Ikebe T, Kohno K, Shirao K, Kadota J, Ueki T, Kobayashi H, Takeda W, Kirihara T, Sato K, Fujiwara Y, Shimizu I, Hiroshima Y, Sumi M
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館)
• [学会発表] Correlations of cytokine concentrations in plasma and CSF with outcome of HHV-6 encephalitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Ogata M, Satou T, Shirao K, Kadota J, Miyazaki Y, Saitou N, Ueki T, Okumura H, Nagafuji K, kako S, Uoshima N, Fukuda T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館)
• [学会発表] 同種造血細胞移植におけるHHV-6感染症: HHV-6脳炎を中心として (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会西日本支部総会、第55回日本感染症学会中日本地方会学術集会、第82回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Multicenter prospective study of HHV-6 reactivation and its effect on CNS after allogeneic SCT (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J, Saito M, Ueki T, Yoshida T, Okumura H, Nagafuji K, Kako S, Uoshima N, Tsudo M, Ichinohe T, Fukuda T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第17回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎:解明と克服に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ
  • 年月日: 2012-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植後human herpesvirus-6 (HHV-6)脳炎の発症にはHHV-6再活性化のレベルとIL-6高値が関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野久二子、緒方正男、井上佑子、門田淳一、佐分利益穂、佐分利能生
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6再活性化のモニタリングにおける、血漿及び全血を用いたreal-time PCR法の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上佑子、緒方正男、高野久二子、門田淳一、佐分利益穂、佐分利能生
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-02-24
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎の発症にはHHV-6再活性化のレベルとIL-6高値が関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野久二子
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎市
• [学会発表] High plasma IL-6 level before HHV-6 reactivation is key factors of HHV-6 encephalitis development (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Ogata M, Satou T, Inoue Y, Moroga Y, Ikebe T, Ando T, Ikewaki J, Kohno K, Saburi M, Nishida A, Miyazaki Y, Ohtsuka E, Saburi Y, Kadota J
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Plasma human herpesvirus 6 (HHV-6) DNA loads and interleukin-6 concentration as factors in the development of HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Satou T, Ogata M, Ikewaki J, Kohno K, Miyazaki Y, Ohtsuka E, Saburi Y,Kadota J
  • 学会等名: The 16^<th> Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: London
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] HHV-6 DNAとIL-6が脳炎発症と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野久二子
  • 学会等名: The 16th Congress of EHA
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] IL-6高値はHHV-6脳炎発症の鍵となる (2011)
  • 著者名/発表者名: 高野久二子
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 同種造血細胞移植後human herpesvirus-6 (HHV-6) 脳炎の発症にはHHV-6再活性化のレベルとIL-6高値が関連する
  • 著者名/発表者名: 高野久二子、緒方正男、井上佑子、門田淳一、佐分利益穂、佐分利能生
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6再活性化のモニタリングにおける、血漿及び全血を用いたreal-time PCR法の比較
  • 著者名/発表者名: 井上佑子、高野久二子、緒方正男、門田淳一、佐分利益穂、佐分利能生
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎;解明と克服に向けて-
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第27回 ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ
  • 招待講演
• [学会発表] Multicenter prospective study of HHV-6 reactivation and its effect on CNS after allogeneic SCT
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Satou T, Kadota J-i, Saito M, Ueki T, Yoshida T, Okumura H, Nagafuji K, Kato S, Uoshima N, Tsudo M, Ichinohe T, Fukuda T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第17回日本神経感染症学会
  • 発表場所: ホテル京都ルビノ堀川
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植におけるHHV-6感染症：HHV-6脳炎を中心として
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第60回日本化学療法学会西日本支部総会, 第55回日本感染症学会中日本地方会学術集会、第82回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: アクロス福岡)
  • 招待講演
• [学会発表] 同種造血細胞移植後HHV-6脳炎
  • 著者名/発表者名: 緒方正男
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢
• [図書] HHV-6A and HHV-6B in recipients of hematopoietic cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Flamand L, Lautenschlager I, Krueger G, Ablashi D
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: Elsevier Science
• [図書] Human herpesviruses HHV-6A, HHV-6B & HHV-7. Chapter 13. Zerr DM & Ogata M. HHV-6A and HHV-6B in recipients of hematopoietic cell transplantation
  • 著者名/発表者名: Flammand L, Lautenschlager I, Krueger G, Ablashi E (編)
  • 出版者: Elsevier Science