リコンビントニックβ２グリコプロテイン１ドメインＶを用いた血栓症治療の可能性

• 研究課題/領域番号: 23591431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 保田 晋助 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00374231)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血管新生 / アンギオスタチン / β2-グリコプロテインI / 抗リン脂質抗体症候群 / 血栓症

研究概要

β2-グリコプロテインI(β2GPI)は5つのドメインからなる糖タンパクで、抗リン脂質抗体症候群における自己抗原である。我々は、β2GPIがプラスミンによって限定分解されたニックβ2GPIがドメインVを介してアンジオスタチン (AS) に結合し、その作用を阻害する事を報告した (Blood 2009)。本研究ではニックβ2GPIドメインVをリコンビナント蛋白として作製し、血管新生に与える影響を検討した。 インタクト/ニックβ2GPIドメインVを用いて分子間相互作用解析を行い、ニックβ2GPIドメインVのみASに結合した。血管内皮細胞を用いた増殖アッセイではいずれも軽度の細胞増殖抑制能を有した。

研究成果

• [雑誌論文] The risk of serious infection in patients with rheumatoid arthritis treated with tumor necrosis factor inhibitors decreased over time; a report from the registry of Japanese rheumatoid arthritis patients for long-term safety (REAL) database (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Cho SK, Nanki T, Koike R, Watanabe K, Yamazaki H, Nagasawa H, Amano K, Tanaka Y, Sumida T, Ihata A, Yasuda S, Nakajima A, Sugihara T, Tamura N, Fujii T, Dobashi H, Miura Y, Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome in Japanese patients with lupus nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Kato M, Kanetsuka Y, Kurita T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Oba K, Kondo M, Mukai M, Yanai M, Fukasawa Y, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amenguak O, Horita T, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of Runx1 and lowered production of Foxp3+ CD25+ CD4+ regulatory T cells in systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Yasuda S, Fukaya S, Oku K, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiphospholipid antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the RESEARCH investigators; the REAL Study Group. A comparison of incidence and risk factors for serious adverse events in rheumatoid arthritis patients with etanercept or adalimumab in Korea and Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Cho SK, Sakai R, Nanki T, Koike R, Watanabe K, Yamazaki H, Nagasawa H, Tanaka Y, Nakajima A, Yasuda S, Ihata A, Ezawa K, Won S, Choi CB, Sung YK, Kim TH, Jun JB, Yoo DH, Miyasaka N, Bae SC, Harigai M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111(10) ページ: 3787-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of Runx1 and lowered production of Foxp3+ CD25+ CD4+ regulatory T cells in systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Yasuda S, Fukaya S, Oku K, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiphospholipid antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatology International 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison of incidence and risk factors for serious adverse events in rheumatoid arthritis patients with etanercept or adalimumab in Korea and Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Cho SK, Sakai R, Nanki T, Koike R, Watanabe K, Yamazaki H, Nagasawa H, Tanaka Y, Nakajima A, Yasuda S, Ihata A, Ezawa K, Won S, Choi CB, Sung YK, Kim TH, Jun JB, Yoo DH, Miyasaka N, Bae SC, Harigai M
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential role of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserina-dependent antiprothrombin antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 52(10) ページ: 1775-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of CD36 in monocyte activation by antiphospholipid antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Oku K, Amengual O, Nakagawa H, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 22(8) ページ: 761-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated intravascular coagulation in the presence of antiphospholipid antibodies : differential diagnosis from catastrophic or microangiopathic antiphospholipid syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(2) ページ: 169-70
  • NAID: 130003365862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) ページ: 81-8
  • NAID: 10031167669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated intravascular coagulation in the presence of antiphospholipid antibodies: differential diagnosis from catastrophic or microangiopathic antiphospholipid syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: In press
  • NAID: 130003365862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: rheumatology (Oxford) 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant prevalence of arterial thrombosis in Japanese patients with the antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Atsumi T, Amengual O, Odani T, Otomo K, Kato M, Oku K, Kon Y, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 21(14) ページ: 1506-14
  • NAID: 120005356853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients with interstitial lung disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T, Yasuda S, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51(10) ページ: 1765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(2) ページ: 504-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients with interstitial lung disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T, Yasuda S, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T.
  • 雑誌名: rheumatology (Oxford) 巻: 51 ページ: 1765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant prevalence of arterial thrombosis in Japanese patients with antiphospholipid (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Atsumi T, Amengual O, Odani T, Otomo K, Kato M, Oku K, Kon Y, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: syndromeLupus 巻: 21(14) 号: 14 ページ: 1506-14
  • DOI: 10.1177/0961203312458469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0642-9
  • NAID: 10031167669
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 2 ページ: 504-512
  • DOI: 10.1002/art.33340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant splicing of the hRasGRP4 transcript and decreased levels of this signaling protein in the peripheral blood mononuclear cells in a subset of patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Yasuda S, Koide H, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(5)
  • NAID: 120003945421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus reactivation by immunosuppressive therapy in patients with autoimmune diseases : Risk analysis in hepatitis B surface antigen-negative cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Kurita T, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(10) ページ: 2209-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term role of corticosteroid therapy for pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases : report of five cases and a literatural review (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kataoka H, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Oku K, Horita T, Yasuda S, Atsumi T, Tsujino I, Nishimura M, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 20(10) ページ: 1047-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The REAL database reveals no significant risk of serious infection during treatment with a methotrexate dose of more than 8 mg/week in patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Komano Y, Tanaka M, Nanki T, Koike R, Nakajima A, Atsumi T, Yasuda S, Tanaka Y, Saito K, Tohma S, Fujii T, Ihata A, Tamura N, Kawakami A, Sugihara T, Ito S, Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(4) ページ: 444-8
  • NAID: 10029513170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant splicing of the hRasGRP4 transcript and decreased levels of this signaling protein in the peripheral blood mononuclear cells in a subset of patients with rheumatoid arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Yasuda S, Koide H, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 号: 5
  • DOI: 10.1186/ar3470
  • NAID: 120003945421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B virus reactivation by immunosuppressive therapy in patients with autoimmune diseases: Risk analysis in hepatitis B surface antigen-negative cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Kurita T, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38 号: 10 ページ: 2209-2214
  • DOI: 10.3899/jrheum.110289
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term role of corticosteroid therapy for pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases : report of five cases and a literatural review (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kataoka H, Odani T, Fujieda Y, Otomo K, Oku K, Horita T, Yasuda s, Atsumi T, Tsujino I, Nishimura M, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 20 号: 10 ページ: 1047-1056
  • DOI: 10.1177/0961203311403347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in patients with systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Kataoka H, Odani T, Otomo K, Kato M, Fukaya S, Oku K, Horita T, Yasuda S, Atsumi T, Koike T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21 号: 3 ページ: 276-281
  • DOI: 10.1007/s10165-010-0386-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The REAL database reveals no significant risk of serious infection during treatment with a methotrexate dose of more than 8 mg/week in patients with rheumatoid arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Komano Y, Tanaka M, Nanki T, Koike R, Nakajima A, Atsumi T, Yasuda S, Tanaka Y, Saito K, Tohma S, Fujii T, Ihata A, Tamura N, Kawakami A, Sugihara T, Ito S, Miyasaka N, Harigai M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21 号: 4 ページ: 444-448
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0421-z
  • NAID: 10029513170
  • 査読あり
• [学会発表] 強皮症に対する造血幹細胞移植 (2014)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] Diagnosis and treatment of RA in Japan, Experience and recommendations of using Tocilizumab in general (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 学会等名: The 6th Rheumatology Meeting in Aubrac
  • 発表場所: Best Western Lagiore, Aubrac, France
• [学会発表] Role ofβ_2-glycoprotein I Domain V in Angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kubota A, Nakagawa H, Kuroki K, Fujieda Y, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Maenaka K, Atsumi T
  • 学会等名: CORA meeting
  • 発表場所: Novotel Budapest City, Budapest, Hungary
• [学会発表] 関節リウマチにおけるRasGRP4の発現異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
• [学会発表] Role of β2-glycoprotein I Domain V in Angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kubota A, Nakagawa H, Kuroki K, Fujieda Y, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Maenaka K, Atsumi T
  • 学会等名: CORA meeting
  • 発表場所: ノボテルブダペストシティ、ブダペスト（ハンガリー）
• [学会発表] Diagnosis and treatment of RA in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 学会等名: The 6th Rheumatology Meeting in Aubrac
  • 発表場所: ベストウエスタンラギオール、オーブラック（フランス）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of b2-glycoprotein I and b2-glycoprotein I domain V in angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kubota A, Nakagawa H, Kuroki K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Maenaka K, Atsumi T
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity
  • 発表場所: ノボテルブダペストシティ（ハンガリー）
• [学会発表] IL-6 rationale in RA–from bench side (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 学会等名: AURORA meeting
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] Haematopoietic stem cell transplantation for interstitial lung diseases in patients with systemic sclerosis; Therapeutic effect and evaluation of up-regulated genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Odani T, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T
  • 学会等名: The 8^<th> international congress on autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada, Granada, Spain
• [学会発表] Aberrant expression of Mx1 in T cells from patients with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kono M, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 学会等名: 5^<th> Asian congress on autoimmunity
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Aberrant expression of Mx1 in T cells from patients with systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kono M, Horita T, Atsumi T, Koike T.
  • 学会等名: 5th Asian congress on autoimmunity
  • 発表場所: Congress Venue (Singapore)
• [学会発表] HLA-DRB5* 01:05 as a risk for systemic sclerosis and scleroderma-related interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Odani T, Otomo K, Kato M, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 学会等名: 2011日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ (千葉)
• [図書] 全身性エリテマトーデスに対する抗体治療–分子標的治療開発の道のりと現状, 別冊医学のあゆみ,抗体医薬Update–開発コンセプトから最新治療実績まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助,小池隆夫, (中山俊憲・中島裕史編)
  • 総ページ数: 146
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社, (東京都)
• [図書] 顕微鏡的多発血管炎, 膠原病の肺合併症診療マニュアル (2012)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助, (宮坂信之編)
  • 総ページ数: 207
  • 出版者: 医薬ジャーナル社, (大阪市)
• [図書] 別冊医学のあゆみ, 抗体医薬 Update – 開発コンセプトから最新治療実績まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 保田 晋助, 小池 隆夫
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 顕微鏡的多発血管炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 保田 晋助
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学大学院医学研究科 内科学講座 免疫・代謝内科学分野
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/