ＡＩＲＥ遺伝子導入ＮＯＤマウスにおける糖尿病抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23591437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西嶋 仁 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60425410)
• 研究分担者: 松本 満 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病 / 自己免疫 / NOD / AIRE / AIRE遺伝子 / 遺伝子改変マウス

研究概要

AIRE欠損によって臓器特異的自己免疫疾患を発症することから、AIREの過剰発現が自己免疫疾患の病態修復に働く可能性を検討した。すなわち、I型糖尿病のモデルマウスであるNODマウス受精卵にヒトAIRE遺伝子を導入し、AIREの過剰発現によって糖尿病発症の阻止を試みた。マイクロインジェクションによって樹立したした４ラインのAIRE-Tg/NODのうち、導入ヒトAIRE遺伝子の発現レベルがもっとも高かった１ラインにおいて、糖尿病の発症が阻止された。AIRE過剰発現による糖尿病抵抗性獲得機構の解明によって、自己寛容の成立機構におけるAIREの役割が明らかになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 号: 6 ページ: 2585-2592
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302786
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Which model better fits the role of Aire in the establishment of self-tolerance: the transcription model or the maturation model? (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Nishijima, H., Morimoto, J., Matsumoto, M., Mouri, Y.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 4 ページ: 1-4
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00210
  • 査読あり
• [学会発表] Requirement of Aire expression within thymic medulla but not cortex for establishing self-tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H, Morimoto, J, Mouri, Y, Nishikawa, Y, Ikuta, K, Matsumoto, M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H
  • 学会等名: 15^<th> ICI2013
  • 発表場所: MiCo Milano Congressi (Italy)
  • 年月日: 2013-08-27
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.S., Mouri, Y
  • 学会等名: The 6^<th> International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: Shiran-Kaikan (Kyoto)
  • 年月日: 2013-06-03
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西嶋仁、毛利安宏、西川裕美子、松本満
  • 学会等名: 第54回日本生化学中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Temporal fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013-AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (USA)
  • 年月日: 2013-05-03
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their full maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity
  • 発表場所: Hotel Novotel Budapest City (Hungary)
  • 年月日: 2013-04-04
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their full maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M.
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity
  • 発表場所: Hotel Novotel Budapest City（Hungary）
• [学会発表] Temporal fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H.
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013-AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii Convention Center（USA）
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西嶋 仁、毛利安宏、西川裕美子、松本 満
  • 学会等名: 第54回日本生化学中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂（徳島県）
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都府）
• [学会発表] Temporal fate- mapping reveals essential roles of Aire in the maturation program of mTECs (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Hirota, F., Nishijima, H
  • 学会等名: ThymUS 2012
  • 発表場所: Trump International Beach Resort (USA)
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] ire controls organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H
  • 学会等名: European Congress of Immunology 2012
  • 発表場所: Scottish Exhibition & Conference Center (Scotland)
  • 年月日: 2012-09-05
• [学会発表] Aire controls organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, et al
  • 学会等名: European Congress of Immunology 2012
  • 発表場所: Scottish Exhibition & Conference Center (Scotland)
• [学会発表] Temporal fate-mapping reveals essential roles of Aire in the maturation program of mTECs (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, et al
  • 学会等名: ThymUS 2012
  • 発表場所: Trump International Beach Resort (USA)
• [学会発表] 遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子AIREを導入したHeLa細胞における細胞周期依存的AIREタンパク質のリン酸化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西嶋 仁
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子AIREを導入したHeLa細胞における細胞周期依存的AIREタンパク質のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋仁、松本満
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋仁、毛利安宏、西川裕美子、松本満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Negative selectionにおけるAire発現細胞由来自己抗原の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利安宏、西川裕美子、西嶋仁、松本満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋 仁
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement of Aire for their maturation program
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H.
  • 学会等名: 15th ICI2013
  • 発表場所: MiCo Milano Congressi（Italy）
• [学会発表] Requirement of Aire expression within thymic medulla but not cortex for establishing self-tolerance
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Morimoto, J., Mouri, Y., Nishikawa, Y., Ikuta, K., Matsumoto, M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ier/autoimmunity/
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ier/autoimmunity/