ＪＡＫｓ ＳＴＡＴｓを標的とした新たなＲＡ治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23591452
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (60264214)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / シグナル伝達 / ヤヌスキナーゼ / JAKs / STATs / サイトカインレセプター / 炎症性サイトカイン / JAKキナーゼ / STAT / JAK阻害剤 / T細胞 / CP690, 550

研究成果の概要

Janus kinase (JAK)の阻害剤の抗炎症作用を解析した。RA滑膜細胞をJAKs/STATs系を活性化させるオンコスタチンM（OSM）で刺激し、JAK3選択的阻害剤PF-956980、臨床応用されているJAK阻害剤CP690550、INCB028050の作用について検討した。RA滑膜細胞をOSMで刺激すると、JAK1、2、3/STA1、3、5の活性化、およびMCP-1、SAA1/2の遺伝子発現が誘導されるがCP690550、INCB028050は、この経路を阻害することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, Sakai T, Nakamura M, Motokawa S, Nakamura T, Kawakami A.Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, Sakai T, Nakamura M, Motokawa S, Nakamura T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clinical and experimental immunology 巻: 175 ページ: 208-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K1, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, Sakai T, Nakamura M, Motokawa S, Nakamura T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 175 号: 2 ページ: 208-214
  • DOI: 10.1111/cei.12234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signalling pathway in rheumatoid synovial fibroblasts using small molecule compounds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Torigoshi T, Satomura K, Izumi M, Nishino Y, Jiuchi Y, Nakamura M, Kozuru H, Nonaka F, Eguchi K, Kawakami A, Motokawa S.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 174 号: 3 ページ: 356-363
  • DOI: 10.1111/cei.12190
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK3阻害薬． (2013)
  • 著者名/発表者名: 右田清志，和泉泰衛．
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 21 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] CP690,550 inhibits oncostatin M-induced JAK/STAT signaling pathway in rheumatoid synoviocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Komori A, Torigoshi T, Maeda Y, Izumi Y, Jiuchi Y, Miyashita T, Nakamura M, Motokawa S, Ishibashi H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 13 号: 3
  • DOI: 10.1186/ar3333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of the JAK inhibitor CP690,550 on human CD4(+) T lymphocyte cytokine production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Miyashita T, Izumi Y, Koga T, Komori A, Maeda Y, Jiuchi Y, Aiba Y, Yamasaki S, Kawakami A, Nakamura M, Ishibashi H.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 12 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/1471-2172-12-51
  • 査読あり