プロトン感知性受容体刺激のアレルギー性気道炎症と線維化へ及ぼす影響に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23591456
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 福井大学 (2012-2013); 群馬大学 (2011)
• 研究代表者: 石塚 全 福井大学, 医学部, 教授 (50302477)
• 研究分担者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748) ; 久田 剛志 群馬大学, 医学部, 講師 (10344938)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: プロトン / OGR1 / GPCR / 気道炎症 / 気管支喘息 / 樹状細胞 / 気管支平滑筋 / 気道リモデリング / CTGF / 気管支平滑筋細胞 / IL-8 / カルシウム / ERK / Gq / TNF

研究概要

プロトン感知性受容体Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1)は細胞外プロトンによって活性化される。OGR1ノックアウトマウスを用いて作成したアレルギー性喘息モデルでは野生型マウスと比較して、気道への好酸球集積、気道過敏性亢進、気道上皮細胞の杯細胞化といった主要な徴候が抑制された。また、ヒト気管支平滑筋細胞は細胞外酸性刺激によりConnective tissue growth factor (CTGF)を産生し、酸性条件下ではTransforming growth factor-beta刺激によるCTGF産生は著明に増強した。

研究成果

• [雑誌論文] 重症喘息に対する顆粒球・単球吸着療法および白血球除去療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 451 ページ: 1249-1253
• [雑誌論文] FeNOの正常値と疫学調査への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 雑誌名: 喘息 巻: 26 ページ: 112-117
• [雑誌論文] Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Hisada T, Kamide Y, Ichimonji I, Tomura H, Tobo M, Sato K, Tsurumaki H, Dobashi K, Mori T, Harada H, Yamada M, Mori M, Ishizuka T, Okajima F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e79985-e79985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress potentially enhances FcεRI-mediated leukotriene C_4 release dependent on the late-phase increase of intracellular glutathione in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Hisada T, Kawata T, Kamide Y, Dobashi K, Yamada M, Mori M, Okajima F, Ishizuka T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 3 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人喘息患者における喘息症状および鼻・副鼻腔炎症状のコントロールを把握するためのGスケール問診票の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全、久田剛志、上出庸介、青木 悠、関 香織、草野元康
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 33 ページ: 1643-1648
• [雑誌論文] pHとマスト細胞機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚 全、岡島史和
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 324-329
  • NAID: 40019808105
• [雑誌論文] Oxidative stress potentially enhances FceRI-mediated leukotriene C4 release dependent on the late-phase increase of intracellular glutathione in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Hisada T, Okajima F, Ishizuka T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 ページ: 357-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] ｐＨとマスト細胞機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚 全、岡島史和
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 60 ページ: 324-329
  • NAID: 40019808105
• [雑誌論文] 呼吸器疾患とGERD Up-to-date (2012)
  • 著者名/発表者名: 久田剛志、石塚 全、草野元康
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 60 ページ: 953-960
• [雑誌論文] 欧米の職業性喘息ガイドラインと日本における職業性喘息の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 19 ページ: 1198-1206
• [雑誌論文] マスト細胞のロイコトリエン産生と細胞内グルタチオン (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 香織、石塚 全
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 617-624
• [雑誌論文] 内分泌学的観点(肥満・妊娠・性差) (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 雑誌名: 喘息 巻: 25(1) ページ: 38-44
• [雑誌論文] 難治性喘息に対する白血球除去療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55 ページ: 202-209
• [雑誌論文] フルチカゾン/サルメテロール配合剤からブデソニド/ホルモテロール配合剤へ変更し、著明な改善を認めた難治性気管支喘息の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎晋一、石塚 全、久田剛志、森 昌朋
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 32 ページ: 231-235
• [雑誌論文] Intracellular glutathione redox status in human dendritic cells regulates IL-27 production and T-cell polarization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamide Y, Utsugi M, Dobashi K, Ono A, Ishizuka T, Hisada T, Koga Y, Uno K, Hamuro J, Mori M
  • 雑誌名: Allergy 巻: 66 ページ: 1183-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of asthma symptoms based on the European Community Respiratory Health Survey questionnaire and FENO in university students: gender differences in symptoms and FENO (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Matsuzaki S, Aoki H, Yatomi Y, Kamide Y, Hisada T, Tsuburai T, Dobashi K, Ohshima K, Akiyama K, Mori M
  • 雑誌名: Allergy Asthma Clin Immunol 巻: 7 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/1710-1492-7-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth musele cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 号: 4 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Ishizuka T, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 413 ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of asthma symptoms based on the European Community Respiratory Health Survey questionnaire and FENO in university students: gender differences in symptoms and FENO (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Matsuzaki S, et al.
  • 雑誌名: Allergy Asthma and Clinical Immunology 巻: 7 ページ: 15-15
  • 査読あり
• [学会発表] 喘息コントロール評価のためのGスケール問診票の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,上出庸介,青木悠,関 香織,小野昭浩,古賀康彦,土橋邦生,本定千知,住田泰之,安斎正樹,門脇麻衣子,森川美羽,梅田幸寛,飴嶋慎吾,石崎武志,草野元康,森 昌朋
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 長期管理薬で治療中の気管支喘息患者における喘息症状,鼻・副鼻腔炎症状と胃食道逆流症状との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,上出庸介,青木 悠,関 香織,西岡正樹,解良恭一,岩崎靖樹,小野昭浩,古賀康彦,砂長則明,土橋邦生,草野元康,森 昌朋
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] 長期管理薬で治療中の気管支喘息患者における喘息症状、鼻・副鼻腔炎症状と胃食道逆流症状との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 酸化ストレスが細胞内GSH濃度およびLTC4産生に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 香織、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] プロトンはマウス肥満細胞からのサイトカイン産生を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 喘息コントロール評価のためのＧスケール問診票の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター
• [学会発表] プロトンはマウスマスト細胞の遊走能を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ
• [学会発表] 酸化ストレスはマスト細胞におけるLTC4産生を亢進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 香織、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ
• [学会発表] プロトン感知性受容体OGR1の気管支喘息における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木 悠、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ
• [学会発表] 喘息患者における胃食道逆流症状,鼻副鼻腔炎症状,喘息症状の相互関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,上出庸介,小野昭浩,古賀康彦,岩崎靖樹,砂長則明,青木 悠,関 香織,土橋邦生,森 昌朋
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] シンポジウム11重症喘息患者での背景因子と治療.難治性喘息患者に対する白血球除去療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 難治性喘息患者におけるPulse LCAP療法の安全性と有効性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,上出庸介,青木 悠,松崎晋一,鶴巻寛朗,解良恭一,岩崎靖樹,宇津木光克,小野昭浩,古賀康彦,砂長則明,土橋邦生,森 昌朋
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 難治性喘息に対する新規治療法としての白血球除去療法の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,鶴巻寛朗,解良恭一,岩崎靖樹,小野昭浩,古賀康彦,砂長則明,土橋邦生,森 昌朋
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 大学生の喘息様症状と呼気NO濃度における性差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,松崎晋一,青木 悠,矢冨正清,上出庸介,久田剛志,粒来崇博,土橋邦生,秋山一男,森 昌朋
  • 学会等名: 第61回日本アレルギール学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] シンポジウム3職業性アレルギー疾患の最近の動向.欧米における職業性喘息ガイドラインと日本の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Efficacy of high-dose leukocytapheresis using extracorporeal circulation through a large leukocyte-removal filter column in patients with refractory asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Koike A, Hatori M, Matsuzaki S, Kamide Y, Aoki H, Hisada T, Tsurumaki H, Ono A, Koga Y, Dobashi K, Suzuki K, Mori M
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2011
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] アンケート調査に基づく大学生の喘息症状、既往、呼気NO濃度に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,松崎晋一,青木 悠,矢冨正清,上出庸介,土橋邦生,大島喜八,森 昌朋
  • 学会等名: 第21回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] ミニシンポジウム3 好酸球性肺炎など.嗅覚障害と篩骨洞病変を有する気管支喘息症例の臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,久田剛志,小野昭浩,古賀康彦,鶴巻寛朗,松崎晋一,関 香織,青木 悠,上出庸介,矢冨正清,森 宗昌,土橋邦生,森 昌朋
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] オフライン法による呼気NO濃度測定値を利用した喘息有症率調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全,松崎晋一,青木 悠,矢冨正清,上出庸介,鶴巻寛朗,今井久雄,解良恭一,小野昭浩,古賀康彦,岩崎靖樹,砂長則明,久田剛志,土橋邦生,森 昌朋
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 細胞外pH低下はヒト気道気道平滑筋細胞からIL-8及び可溶性腫瘍壊死因子レセプター１(sTNFRI)を産生させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田秀典、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] プロトン感知性Ｇ蛋白質共役型受容体OGR1の気管支喘息における関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木 悠、茂木千尋、久田剛志、石塚 全、岡島史和、ほか
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] LPAのヒト気道上皮細胞におけるRANTES産生に対する抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎晋一、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
• [学会発表] ヒト気道平滑筋細胞(BSMC)は細胞内pH低下によりOGR1受容体、Gq、カルシウムを介しIL-8の産生を亢進させる。
  • 著者名/発表者名: 山田秀典、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] プロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1KOマウスにおける気管支喘息モデルの解析
  • 著者名/発表者名: 青木 悠、茂木千尋、久田剛志、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 気道平滑筋細胞における細胞外pH低下によるOGR1-Gqを介したCTGF産生効果
  • 著者名/発表者名: 松崎晋一、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] プロトンはマウス肥満細胞からのサイトカイン産生を調節する
  • 著者名/発表者名: 上出庸介、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 細胞外pH低下はヒト気道平滑筋細胞(BSMC)からOGR1受容体、Gq、カルシウムを介してIL-8産生を亢進させる
  • 著者名/発表者名: 山田秀典、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
• [学会発表] 気道平滑筋細胞における細胞外pH低下がもたらすCTGF産生効果
  • 著者名/発表者名: 松崎晋一、石塚 全、ほか
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
• [図書] 咳・疾 内科処方実践マニュアル 使い分けとさじ加減 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全(日本臨床内科医会 編)
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] 職業性喘息喘息予防・管理ガイドライン2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全(ガイドライン作成委員の1人として分担)(一般社団法人日本アレルギー学会 喘息ガイドライン専門部会監修)
  • 出版者: 協和企画
• [図書] 外科手術と喘息 喘息予防・管理ガイドライン2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚 全(ガイドライン作成委員の1人として分担)(一般社団法人日本アレルギー学会 喘息ガイドライン専門部会監修)
  • 出版者: 協和企画