新規ＮＦ－ｋＢ抑制性シグナルの解明

• 研究課題/領域番号: 23591458
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 連携研究者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: サイトカイン / BTLA / 肥満細胞 / NF-kB / IKK complex / IKK / mast cell / p53

研究概要

BTLAはTNF-Rファミリーに属する細胞表面受容体であり種々の免疫反応を抑制性に制御していることが知られている。本研究ではBTLAアゴニスト抗体を用いたアレルギー性接触性皮膚炎の治療の可能性を探ることを目的とし、BTLA欠損マウスにおける接触過敏症（CHS）とCHSにおけるBTLAアゴニスト抗体投与の影響につき検討し以下の結果をえた。BTLA欠損マウスではCHSの著明な亢進がみとめられた。BTLAアゴニスト抗体の投与はCHSを著明に減弱化した。以上の結果よりBTLAアゴニスト抗体はアレルギー性接触性皮膚炎の新たな治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of circulating miRNAs in SSc: miR-30b regulates the expression of PDGF receptor β. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Ikeda K, Sanayama Y, Nakagomi D, Iwamoto T, Suzuki K, Kambe N, Matsue H, Matsumura R, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 11 ページ: 1963-1972
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium ionophore A23187-induced activation of IkappaB kinase 2 in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Nakagomi D, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161 号: Suppl. 2 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1159/000350357
  • 査読あり
• [雑誌論文] [18F]FDG uptake in proximal muscles assessed by PET/CT reflects both global and local muscular inflammation and provides useful information in the management of patients with polymyositis/dermatomyositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S et al
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 号: 7 ページ: 1271-1278
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket112
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits LPS-induced endotoxic shock by suppressing Toll-like receptor 4 signaling in innate immune cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Iwata A, Suzuki K, Suto A, Kawashima S, Saito Y, Owada T, Kobayashi M, Watanabe N, Nakajima H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(13) 号: 4 ページ: 890-8
  • DOI: 10.1002/art.37848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 3 ページ: 702-702
  • DOI: 10.1038/jid.2012.396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of mast cells in the pathogenesis of inflammatory myopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Suzuki K, Tokoyoda K, Meguro K, Hosokawa J, Tanaka S, Ikeda K, Mikata T, nakayama T, Kohsaka H, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 16(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subtilase cytotoxin enhances Escherichia coli survival in macrophages by suppression of nitric oxide production through the inhibition of NF-κB activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsuki H, Yahiro K, Suzuki K, Suto A, Ogura K, Nagasawa S, Ihara H, Shimizu T, Nakajima H, Moss J, Noda M
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 号: 11 ページ: 3939-51
  • DOI: 10.1128/iai.00581-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of IĸB kinase subunits in mast cell degranulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Nakajima H.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 158 Suppl 1 号: Suppl. 1 ページ: 92-95
  • DOI: 10.1159/000337800
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT4 is required for IFN-β-induced MCP-1 mRNA expression in murine mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Suzuki K, Yokota M, Nakagomi D, Wakashin H, Iwata A, Kawashima H, Takatori H, Nakajima H
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 155 号: Suppl. 1 ページ: 71-6
  • DOI: 10.1159/000327300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 functions as a negative regulator in IgE-mediated mast cell activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Murphy SH, Xia Y, Yokota M, Nakagomi D, Liu F, Verma IM, Nakajima H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e25412-e25412
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025412
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor suppressos p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島広稔、高取宏昌、鈴木浩太郎、岩田有史、横田雅也、須藤明、南野徹、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張、千葉
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] SOCS3 expressed in macrophages inhibits contact hypersensitivity by suppressing MMP-12 production (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込大樹、鈴木浩太郎、中島裕史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張、千葉
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] 接触過敏症におけるマスト細胞産生性IFN-gの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込大樹、鈴木浩太郎、中島裕史
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 四谷、東京
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] 中枢神経ループス患者における脳脊髄液中BAFF値の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川淳一、鈴木浩太郎、中込大樹、岩本太郎、池田啓、中島裕史
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 品川、東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 肥満細胞内Ca-IKK2シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩太郎
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells.
  • 著者名/発表者名: Hirotoshi Kawashima, Hiroaki Takatori, Kotaro Suzuki, Masaya Yokota, Akira Suto, Koichi Hirose, Hiroshi Nakajima.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉（幕張メッセ）
• [学会発表] SOCS3 expressed in macrophages inhibits contct hypersensitivity by suppressing MMP-12 production.
  • 著者名/発表者名: Daiki Nakagomi, Kotaro Suzuki, kazuyuki Meguro, Junichi Hosokawa, Tomohiro Tamachi, Hiroaki Takatori, Akira Suto, Hiroshi Nakajima.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉（幕張メッセ）
• [学会発表] Role of IKK complex-independent IkBa phosphorylation in mast cells.
  • 著者名/発表者名: Junichi Hosokawa, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸（ 神戸国際会議場）
• [学会発表] B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells suppresses contact hypersensitivity reaction.
  • 著者名/発表者名: Daiki Nakagomi, Kotaro Suzuki, Hiroshi Nakajima.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸（ 神戸国際会議場）
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/