Ｔｈ２／１７アジュバント活性の解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 23591466
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 松下 祥 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50167649)
• 連携研究者: 下条 直樹 千葉大学, 医学部, 教授 (40221303) ; 中込 一之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60401113)
• 研究協力者: 佐々木 巧 化学及血清療法研究所
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アレルギー学 / アトピー性皮膚炎 / CoA / ドパミン受容体 / 潰瘍性大腸炎 / 乾癬 / 好中球気道炎症 / wogonin

研究成果の概要

我々が開発したTh2/17アジュバント活性の評価方法を用いて以下を明らかにした。１）母乳のTh2アジュバント活性が高い児はアトピー性皮膚炎を発症しやすく、これは母乳中のCoenzyme-Aによる。２）ドパミンはIL-6依存性にTh17アジュバント活性を有し、受容体アンタゴニストはマウスRAモデルや好中球性気道炎症モデルを軽快させる。

研究成果

• [雑誌論文] Chimeric SV40 virus-like particles induce specific cytotoxicity and protective immunity against influenza A virus without the need of adjuvants. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano, M., Morikawa, K., Suda, T., Ohno, N., Matsushita, S., Akatsuka, T.,Handa, H., and Matsui, M.
  • 雑誌名: Virology 巻: 448 ページ: 159-167
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wogonin attenuates ovalbumin antigen-induced neutrophilic airway inflammation by inhibiting Th17 differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takagi, R., Kawano, M., Nakagome, K., Hashimoto, K., Higashi, T., Ohbuchi, K., Kaneko, A. and Matsushita, S.
  • 雑誌名: Int. J. Inflamm. 巻: Article ID 571508 ページ: 1-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Introduction of a point mutation into an HLA class I single-chain trimer induces enhancement of CTL priming and antitumor immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, M., Kawano, M., Matsushita, S. and Akatsuka, T.
  • 雑誌名: Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 巻: 1 ページ: 14027-14027
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dopamine modulates Th17-mediated autoimmunity via dopamine receptors expressed on dendritic cells and naive CD4 T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rie Takagi, Masaaki Kawano and Sho Matsushita.
  • 雑誌名: Current Trends in Immunology. 巻: 15 ページ: 9-17
• [雑誌論文] Ｔｈ２アジュバント活性の効率的スクリーニング方法の開発とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 雑誌名: Fragrance Journal 巻: 7 ページ: 86-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophilic inflammation in severe asthma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagome, K., Matsushita, S., Nagata, M.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 巻: 158 ページ: 96-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine Induces IL-6_Dependent IL-17 Production via D1-Like Receptor on CD4 Naive T Cells and D1-Like Receptor Antagonist SCH-23390 Inhibits Cartilage Destruction in a Human Rheumatoid Arthritis/SCID Mouse Chimera Model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano, K., Yamaoka, K., Hanami, K., Saito, K., Sasaguri, Y., Yanagihara, N., Tanaka, S., Katsuki, I., Matsushita, S and Tanaka Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 3745-3752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of D1-like dopamine receptor antagonist on collagen-induced arthritis of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashioya, H., Nakano, K., Watanabe, N., Miyasaka, N., Matsushita, S., Kohsaka, H.
  • 雑誌名: Modern Rheumatol. 巻: 21 ページ: 260-266
  • NAID: 10029362184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D1-like receptor antagonist attenuates Th17-mediated immune response and OVA-Ag-induced neutrophilic airway inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagome, K,（中13人省略）, Matsushita, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 5975-5982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative evaluation of adjuvant activities and its application to Th2/17 diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Takagi, R., Hashimoto, K., Higashi, T.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. 巻: 155 ページ: 2-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coenzyme A contained in mothers’ milk is associated with the potential to induce atopic dermatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi, T., Shimojo, N., Suzuki, S., Nakaya, M., Takagi, R., Hashimoto, K., Nakagome, K., Nakamura, K., Kohno, Y. and Matsushita, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 23 ページ: 741-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] アジュバント活性の多様性。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 雑誌名: 漢方と免疫・アレルギー 巻: 24 ページ: 138-165
• [学会発表] 免疫療法の基礎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 学会等名: 第１回総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 神奈川県「パシフィコ横浜」
  • 年月日: 2014-12-20
  • 招待講演
• [学会発表] HLA-A2 mutantからなる Single-chain trimerによる抗腫瘍免疫誘導の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井政則、川野雅章、松下祥、赤塚俊隆
  • 学会等名: 第１８回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 愛媛県「ひめぎんホール」
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 細胞障害性T細胞誘導剤を用いたがんCTLエピトープ特異的CTLの誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川野雅章、松下祥、赤塚俊隆、半田宏、松井政則
  • 学会等名: 第１８回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 愛媛県「ひめぎんホール」
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 「自然免疫と獲得免疫からみた抗原提示」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 学会等名: 第5回東京千葉免疫研究会(TACI)
  • 発表場所: 千葉県「市川グランドホテル」
  • 年月日: 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Coenzyme A contained in mothers’ milk is associated with the potential to induce atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho Matsushita, Naoki Shimojo, Rie Takagi, Yoichi Kohno and Takehiro Higashi
  • 学会等名: Pediatric Allergy and Asthma Meeting 2011
  • 発表場所: Barcelona(spain)
• [学会発表] Coenzyme A contained in mothers’ milk is associated with the potential to induce atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Higashi, Naoki Shimojo, Shuichi Suzuki, Mayuko Nakaya, Rie Takagi, Kumiko Hashimoto, Junichi Tsukada, Koichiro Nakamura, Kazuyuki Nakagome, Yoichi Kohno and Sho Matsushita
  • 学会等名: 53rd ASH annual meeting
  • 発表場所: San Diego(America)
• [学会発表] アレルギー性気道炎症におけるドーパミン受容体とTh17
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 学会等名: 第５３回日本呼吸器学会学術集会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Th2アジュバント活性の効率的スクリーニング方法の開発とその応用
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 学会等名: 第４回化粧品開発展COSME Tech 2013内 アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
• [学会発表] オウゴニンはドーパミンD1受容体アンタゴニストであり好中球性気道炎症を抑制する
  • 著者名/発表者名: 高木理英、川野雅章、中込一之、橋本久実子、東丈裕、大渕勝也、金子篤、松下祥
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京 ホテルニューオータニ
• [学会発表] Development of a CTL-based vaccine carrier with self-adjuvant properties using simian virus 40 virus-like particles
  • 著者名/発表者名: KAWANO Masaaki, MORIKAWA Katsuma, SUDA Tatsuya, OHNO Naohito, MATSUAHITA Sho, AKATSUKA Toshitaka, HANDA Hiroshi, MATSUI Masanori
  • 学会等名: Proceedings of the Japanese Society for Immunology(JSI)Vol.42
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ
• [学会発表] ペプチド医薬の目指すもの
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 学会等名: 文部科学省地域イノベーション戦略プログラム
  • 発表場所: 新都心ビジネス交流プラザ(埼玉県)
  • 招待講演
• [学会発表] 母乳中Coenzyme AのTh2アジュバント活性とアトピー性皮膚炎
  • 著者名/発表者名: 松下祥
  • 学会等名: 第６１回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] ドーパミンD1受容体拮抗薬はTh17型免疫応答を制御することでOVA惹起好中球性気道炎症を抑制する
  • 著者名/発表者名: 中込一之、今村充、岡田浩一、川畑仁人、井上勉、橋本久実子、原田広顕、東丈裕、高木理英、金澤實、萩原弘一、土肥眞、永田真、松下祥
  • 学会等名: 第６１回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] Dopamine D1-like receptor antagonist attenuates Th17-mediated immune response and ovalbumin-antigen induced neutrophilic airway inflammation.
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Nakagome, Mitsuru Imamura , Kimoto Kawahata , Kumiko Hashimoto , Takehiro Higashi , Rie Takagi , Makoto Dohi , and Sho Matsushita .
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [図書] HLAと抗原提示のしくみ、宮坂信之ら編：「新版 臨床免疫学 第３版」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 講談社サイエンティフィック
• [図書] アレルギー「妊娠と免疫」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: アレルギー学会
• [図書] アレルギーの臨床「黄連解毒湯のTh17選択的な抑制作用と好中球性気道炎症モデルにおける改善作用」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木理英、川野雅章、金子 篤、松下 祥
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 北隆館/ニュー・サイエンス社
• [図書] アレルギーの臨床「生物学的製剤とは」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 北隆館/ニュー・サイエンス社
• [図書] スギ花粉症におけるアレルゲン免疫療法の手引き, 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田 真、大久保公裕、岡本美孝、増山敬祐、上條 篤、海老沢元宏、勝沼俊雄、谷口正実、松下 祥、Ruby Pawankar
  • 総ページ数: 50
  • 出版者: 一般社団法人日本アレルギー学会
• [図書] 母乳中のコエンザイムAとアトピー性皮膚炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 丈裕、松下 祥
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] 樹状細胞のドーパミン産生とＴｈ１７細胞の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松下 祥
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [産業財産権] 免疫応答を誘導するための薬剤 (2014)
  • 発明者名: 埼玉医大(５０％), （有）イムノ（５０％）
  • 権利者名: 埼玉医大(５０％), （有）イムノ（５０％）
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-261988
  • 出願年月日: 2014-12-25
• [産業財産権] ドーパミン受容体を標的とする薬剤、およびそのスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 松下 祥
  • 権利者名: 松下 祥
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-06-30
  • 取得年月日: 2013-12-27