ヘルパーＴ細胞分化と機能発現において転写因子特にｃーＭａｆが果たす役割の解析

• 研究課題/領域番号: 23591467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 佐藤 浩二郎 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10372434)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: c-Maf / メモリー / Th細胞 / リンパ球 / IL-17 / Th17 / エフェクター細胞 / メモリー細胞 / ヘルパーT細胞 / 転写因子

研究概要

T細胞特異的c-Mafのトランスジェニック(Tg)マウスの解析の過程で、興味深いことにTgのTh細胞はエフェクター/メモリーの表現型を持つことが明らかとなった。また野生型マウスのTh細胞をRag2欠損マウスに移入することにより強制的にエフェクター/メモリーTh細胞を誘導したところ、この細胞でもc-Maf発現が著増していた。これらの知見に基づいてc-Maf欠損Th細胞のトランスクリプトーム解析を行った。さらにヒト末梢血由来のナイーブ/セントラルメモリー/エフェクターメモリーTh細胞のトランスクリプトーム解析を行い、ここでもMAFの発現がメモりーTh細胞において著増していることが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in synoviocytes stimulated with interleukin 17 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone acetylation contributes to elevated interleukin-6 production in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada TT, Araki Y, Sato K, Aizaki Y, Yokota K, Kim YT, Oda H, Kurokawa R, Mimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 号: 4 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of tumor necrosis factor α and interleukin-6 induces mouse osteoclast-like cells with bone resorption activity both in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sato K, Miyazaki T, Kitaura H, Kayama H, Miyoshi F, Araki Y, Akiyama Y, Takeda K, Mimura T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 66 号: 1 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1002/art.38218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentraxin 3 is associated with disease activity but not atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Asanuma YF, Yokota K, Yoshida Y, Kajiyama H, Sato K, Akiyama Y, Mimura T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 78-85
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.852837
  • 査読あり
• [雑誌論文] A significant induction of neutrophilic chemoattractants but not RANKL in synoviocytes stimulated with interleukin 17 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Yanagisawa M, Tachibana H, Yokota K, Araki Y, Sato K, Mimura T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-23/IL-17 axis as a therapeutic target (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 36(4) ページ: 203-8
  • NAID: 10031196417
• [雑誌論文] Serum osteoprotegerin concentration is associated with carotid atherosclerotic plaque in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma YF, Shimada Y, Kouzu N, Yokota K, Nakajima K, Sato K, Akiyama Y, Isozaki M, Mikami AS, Kobayashi H, Mimura T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 2 ページ: 269-275
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0654-5
  • NAID: 10031167698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal phospholipase C δ1 regulates granulocyte counts and systemic interleukin-17 levels in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kanemaru
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 号: 1 ページ: 963-963
  • DOI: 10.1038/ncomms1960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathological analysis of Erdheim-Chester disease with massive ascites. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Sakamoto M, Sato K, Yoshida Y, Funakubo Asanuma Y, Akiyama Y, Yamakawa M, Mimura T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 ページ: 2825-30
  • NAID: 130002062044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab improved both clinical and laboratory manifestations except for interleukin-18 in a case of multiple drug-resistant adult-onset Still's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Sakamoto M, Yokota K, Sato K, Mimura T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(16) ページ: 1757-60
  • NAID: 130000969383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked induction of c-Maf protein during Th17 cell differentiation and its implication in memory Th cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Miyoshi F, Yokota K, Araki Y, Asanuma Y, Akiyama Y, Yoh K, Takahashi S, Aburatani H, Mimura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 17 ページ: 14963-14971
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.218867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab improved both clinical and laboratory manifestations except for interleukin-18 in a case of multiple drug-resistant adult-onset Still's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, et al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 ページ: 1757-1760
  • 査読あり
• [学会発表] The combination of TNF and IL-6 induces the differentiation of osteoclast-like cells with a bone-resorbing activity both in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] The combination of TNF and IL-6 induces the differentiation of osteoclast-like cells with a bone-resorbing activity both in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yokota K, Mimura T
  • 学会等名: 第42階日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Analysis of transcription-factor network in memory Th cells using c-Maf transgenic and c-Maf deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] T細胞性サイトカインと破骨細胞分化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] Th17と炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会 シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] THE TRANSCRIPTION FACTOR C-MAF PLAYS AN ESSENTIAL ROLE IN A MEMORY TH-CELL DEPENDENT MODEL OF INFLAMMATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojiro Sato
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2012)
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] ヘルパーT細胞分化メカニズムと自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会 第21回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] THE TRANSCRIPTION FACTOR C-MAF PLAYS AN ESSENTIAL ROLE IN A MEMORY TH-CELL DEPENDENT MODEL OF INFLAMMATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojiro Sato , Toshihide Mimura
  • 学会等名: EULAR2012
  • 発表場所: ベルリン、ドイツ
• [学会発表] ヘルパーT細胞分化メカニズムと自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 浩二郎
  • 学会等名: 第56 回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Th17と炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 浩二郎
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 博多
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞性サイトカインと破骨細胞分化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 浩二郎
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of transcription-factor network in memory Th cells using c-Maf transgenic and c-Maf deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojiro Sato, Fumihiko Miyoshi and Toshihide Mimura
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The role transcription factor c-Maf plays in memory Th17 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The role transcription factor c-Maf plays in memory Th17 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojiro Sato, et al.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [図書] 臨床検査データブック2003-2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎, 他
  • 出版者: ナツメ社
• [図書] 基礎からわかる免疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎, 他
  • 出版者: ナツメ社
• [図書] 基礎からわかる免疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三村俊英編
  • 出版者: ナツメ社
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html