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細胞死に対する自然炎症の機序の解明およびその関節リウマチへの関与

研究課題

研究課題/領域番号 23591468
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関帝京大学

研究代表者

河野 肇  帝京大学, 医学部, 准教授 (60585074)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード自然炎症 / IL-1 / Cathepsin C / Caspase 1 / 細胞死 / インフラマソーム / 結晶 / 自然免疫 / 炎症
研究概要

生体内における通常以上の細胞死は急性炎症反応を引き起こす。この内因性Danger Signalによる急性炎症は様々な炎症性疾患の原因となると考えられているが、この炎症反応における分子機構は未だ明らかではない。
本研究においては、細胞死に対する炎症反応におけるその分子メカニズムの解析を行った。細胞死に対する急性炎症反応はIL-1依存性である。IL-1は非活性蛋白として転写翻訳され、カスパーゼ1により切断され活性体となるとされていた。しかし、われわれはIL-1依存性の細胞死に対する炎症反応において、カスパーゼ1非依存性の経路を同定し、その経路にCathepsin C が重要であることを同定した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Molecular determinants of sterile inflammation2014

    • 著者名/発表者名
      Kono H, Onda A, Yanagida T
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol

      巻: 26 号: 1 ページ: 147

    • DOI

      10.1016/j.coi.2013.12.004

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human leukocyte antigens and systemic lupus erythematosus: A protective role for the HLA-DR6 alleles DRB1*13:02 and *14:032014

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, Ito I, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Kono H, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Katayama M, Migita K, Suda A, Ohno S, Hashimoto H, Takasaki Y, Sumida T, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 2 ページ: 152-160

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0087792

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-density lipoprotein mediates anti-inflammatory reprogramming of macrophages via the transcriptional regulator ATF32014

    • 著者名/発表者名
      De Nardo D, Labzin LI, Kono H, Seki R, Schmidt SV, Beyer M, Xu D, Zimmer S, Lahrmann C, Schildberg FA, Vogelhuber J, Kraut M, Ulas T, Kerksiek A, Krebs W, Bode N, Grebe A, Fitzgerald ML, Hernandez NJ, Williams BR, Knolle P, Kneilling M, Röcken M, Lütjohann D, Wright SD, Schultze JL, Latz E
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 15(2)(Epub 2013 Dec 8) 号: 2 ページ: 152-60

    • DOI

      10.1038/ni.2784

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vivo evaluation of neutrophil recruitment in response to sterile particulates2013

    • 著者名/発表者名
      Tamiko Yanagida, Kaoru Orihashi, Hajime Kono
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.)

      巻: 1040 ページ: 211-221

    • DOI

      10.1007/978-1-62703-523-1_16

    • ISBN
      9781627035224, 9781627035231
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The IL-1-dependent sterile inflammatory response has a substantial caspase-1-independent component that requires cathepsin C2012

    • 著者名/発表者名
      Kono H, Orlowski GM, Patel Z, Rock KL
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189(7)(Epub 2012 Aug 22) ページ: 3734-40

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The IL-1-dependent sterile inflammatory response has a substantial caspase-1-independent component that requires cathepsin C2012

    • 著者名/発表者名
      Kono H, Orlowski GM, Patel Z, Rock KL.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 189 号: 7 ページ: 3734

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1200136

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 動脈硬化と自然免疫2012

    • 著者名/発表者名
      河野肇
    • 雑誌名

      Annual Reviews循環器2012

      巻: 2012 ページ: 42-48

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Innate and adaptive immune responses to cell death2011

    • 著者名/発表者名
      Rock KL, Lai JJ, Kono H
    • 雑誌名

      Immunological Reviews

      巻: 243 号: 1 ページ: 191

    • DOI

      10.1111/j.1600-065x.2011.01040.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innate and adaptive immune reponses to cell death.2011

    • 著者名/発表者名
      Rock KL, Lai JJ, Kono H
    • 雑誌名

      Immunol Rev

      巻: 243 ページ: 191-205

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NLRPインフラマソームと動脈硬化2011

    • 著者名/発表者名
      河野肇
    • 雑誌名

      呼吸と循環

      巻: 59 ページ: 873-882

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] BEYOND THE INFLAMMASOME: ROLE OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE I (CATEPSIN C) IN THE MATURATION OF IL-1Β IN VIVO2011

    • 著者名/発表者名
      Hajime Kono
    • 学会等名
      Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2011
    • 発表場所
      London, UK
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] The IL-1-dependent sterile inflammatory response has a substantial caspase-1- independent domponent that requires cathepsin C

    • 著者名/発表者名
      H. Kono, G. Orlowski, Z .Patel, K. L. Rock
    • 学会等名
      IEIIS 2012
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] インフラマソーム非依存性IL-1β活性化による結晶誘発性急性炎症

    • 著者名/発表者名
      河野 肇、柳田 たみ子、浅子 来美、高山 真希、菊地 弘敏
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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