ＲＳウイルスとライノウイルスによるヒトマスト細胞活性化機構と喘息への関与の解明

• 研究課題/領域番号: 23591470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 岡山 吉道 日本大学, 医学部, 准教授 (80292605)
• 連携研究者: 木村 博一 国立感染研究所, 感染症情報センター, 室長 (20391807) ; 吉原 重美 独協医科大学, 医学部, 准教授 (80220713)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヒトマスト細胞 / RSウイルス / ヒトライノウイルス / 気管支喘息 / 喘息 / トリプターゼ / 鼻汁 / 喀痰

研究概要

呼吸器合胞体ウイルス(RSV)と ライノウイルス(HRV)は気管支喘息の発症に深く関わっていること報告されているが、その機序は不明である。RSV感染後に生まれて初めて喘鳴を起こした3歳未満の子供の鼻汁・喀痰においてマスト細胞トリプターゼ濃度が増加している症例が存在したため、これらウイルスが直接マスト細胞を活性化するという仮説を立てて検討を行ったが、我々のin vitroの研究では、これらウイルスはヒトマスト細胞の脱顆粒を直接惹起しなかった。繰り返し喘鳴が出現した喘息の家族歴のない子供では生まれて初めて喘鳴を起こした際の鼻汁・喀痰中RANTESとTGF-betaが有意に高いことが分った。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of MrgX2 on mast cells is upregulated in skin of severe chronic urticaria (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D, Kashiwakura J, Kita H, Kikukawa Y, Fujitani Y, Sasaki-Sakamoto T, Kuroda K, Nunomura S, Hayama K, Terui T, Ra C, Okayama Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly expressed cytoplasmic FcεRIβin human mast cells functions as a negative regulator of the FcRγ-mediated cell activation signal (2014)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Matsuda A, Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Shimokawa T, Yamaguchi K, Takahashi S, Ra C
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 ページ: 238-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly expressed cytoplasmic FcεRIβ in human mast cells functions as a negative regulator of the FcRγ-mediated cell activation signal. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Matsuda A, Kashiwakura JI, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Shimokawa T, Yamaguchi K, Takahashi S, Ra C.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 号: 2 ページ: 238-249
  • DOI: 10.1111/cea.12210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine profiles, signalling pathways and effects of fluticasone propionate in respiratory syncytial virus-infected human foetal lung fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki E, Yoshizumi M, Tanaka R, Ryo A, Ishioka T, Tsukagoshi H, Kozawa K, Okayama Y, Okabe-Kado J, Goya T, Kimura H.
  • 雑誌名: Cell Biol Int. 巻: 37 号: 4 ページ: 326-339
  • DOI: 10.1002/cbin.10044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients in response to aggregated IgG through FcγRI and FcγRII (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Kashiwakura J, Matsuda A, Watanabe Y, Sakamoto-Sasaki T, Matsumoto K, Hashimoto N, Saito S, Ohmori K, Nagaoka M, Tokuhashi Y, Ra C, Okayama Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 (1) ページ: 109-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular and humoral immunity of virus-induced asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y
  • 雑誌名: Frontiers Microbiology (Virology)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients in response to aggregated IgG through Fcγ receptor I and Fcγ receptor II. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Kashiwakura J, Matsuda A, Watanabe Y, Sakamoto-Sasaki T, Matsumoto K, Hashimoto N, Saito S, Ohmori K, Nagaoka M, Tokuhashi Y, Ra C, Okayama Y.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 65(1) 号: 1 ページ: 109-19
  • DOI: 10.1002/art.37741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular and humoral immunity of virus-induced asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y.
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 4 ページ: 252-252
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00252
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between Lyn and FcεRIβis indispensable for FcεRI-mediated human mast cell activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura J, Matsuda A, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Yokoi N, Ebihara N, Kuroda K, Ohmori K, Saito H, Ra C
  • 雑誌名: Allergy 巻: 67(10) ページ: 1241-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Most highly cytokinergic IgEs have polyreactivity to autoantigens. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura J, Okayama Y, Furue M, Kabashima K, Shimada S, Ra C, Shiraganian RP, Kawakami Y, Kawakami T
  • 雑誌名: Allergy Asthma & Immunology Research 巻: 4(6) ページ: 332-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omalizumab inhibits acceleration of FcεRI-mediated responsiveness of immature human mast cells by IgE (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Matsumoto K, Hashimoto N, Ohmori K, Kawakami T, Saito H, Ra C
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 108(3) ページ: 188-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性呼吸器ウイルス感染と喘息 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村博一,梁明秀,岡山吉道
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 42(2) ページ: 59-63
• [雑誌論文] Omalizumab inhibits acceleration of FcεRI-mediated responsiveness of immature human mast cells by immunoglobulin E. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Matsumoto K, Hashimoto N, Ohmori K, Kawakami T, Saito H, Ra C.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 108(3) 号: 3 ページ: 188-94
  • DOI: 10.1016/j.anai.2012.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Most highly cytokinergic IgEs have polyreactivity to autoantigens (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura J, Okayama Y, Furue M, Kabashima K, Shimada S, Ra C, Shiraganian RP, Kawakami Y, Kawakami T
  • 雑誌名: Allergy, Asthma & Immunology Research 巻: 4 号: 6 ページ: 332-340
  • DOI: 10.4168/aair.2012.4.6.332
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between Lyn and FcεRIβ is indispensable for FcεRI-mediated human mast cell activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura JI, Matsuda A, Sasaki-Sakamoto T, Nunomura S, Yokoi N, Ebihara N, Kuroda K, Ohmori K, Saito H, Ra C.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 67(10) 号: 10 ページ: 1241-9
  • DOI: 10.1111/j.1398-9995.2012.02879.x.
  • NAID: 10031146235
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトマスト細胞のサブセットとその性状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道, 柏倉淳一, 羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 597-600
• [雑誌論文] 神経ペプチドによるマスト細胞の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏倉淳一, 岡山吉道, 羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 634-638
• [雑誌論文] ヒトマスト細胞の多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道, 柏倉淳一, 羅智靖
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 61 ページ: 792-797
  • NAID: 110009470775
• [雑誌論文] マスト細胞とアレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 雑誌名: 日大医学雑誌 巻: 71 ページ: 203-206
  • NAID: 10030810817
• [雑誌論文] 急性呼吸器ウイルス感染と喘息 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村博一, 梁明秀, 岡山吉道
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 42 ページ: 59-63
• [雑誌論文] A molecular epidemiological study of respiratory viruses detected in Japanese children with acute wheezing illness (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujitsuka A, Tsukagoshi H, Arakawa M, Goto-Sugai K, Ryo A, Okayama Y, Mizuta K, Nishina A, Yoshizumi M, Kaburagi Y, Noda M, Tashiro M, Okabe N, Mori M, Yokota S, Kimura H
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 11 ページ: 168-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular epidemiological study of respiratory viruses detected in Japanese children with acute wheezing illness. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujitsuka A, Tsukagoshi H, Arakawa M, Goto-Sugai K, Ryo A, Okayama Y, Mizuta K, Nishina A, Yoshizumi M, Kaburagi Y, Noda M, Tashiro M, Okabe N, Mori M, Yokota S, Kimura H
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 11 ページ: 168-178
  • 査読あり
• [学会発表] Theraputic interventions in the IgE receptor complex (Symposium 23 IgE-mediated activation of effector cells) (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y
  • 学会等名: EAACI-WAO World Allergy & Asthma Congress
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] 呼吸器合胞体ウイルスとヒトライノウイルスによるヒト培養マスト細胞脱顆粒に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,吉住正和,塚越博之,藤田雅弘,坂本朋美,小澤邦壽,羅智靖,木村博一
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] 喘息関連ウイルス感染症の分子疫学(シンポジウム10気管支喘息の発症と増悪におけるウイルス感染の役割と治療) (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村博一,塚越博之,菅井和子,岡山吉道,野田雅博,石井晴之,小澤邦壽,大石和徳,梁明秀
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 呼吸器ウイルス,特に喘息関連ウイルスの基礎,分子疫学および感染細胞のサイトカイン産生,教育講演7 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村博一,塚越博之,野田雅博,岡山吉道,菅井和子,小澤邦壽,梁明秀,田代眞人,水田克己,岡部信彦
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] ウイルス感染の喘息に及ぼす臨床的影響(シンポジウム5呼吸器ウイルス感染症と気管支喘息) (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅井和子,藤塚麻子,高増哲也,塚越博之,岡山吉道,吉原重美,野田雅博,横田俊平,木村博一
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] ウイルス感染の喘息に及ぼす臨床的影響（シンポジウム5 呼吸器ウイルス感染症と気管支喘息） (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅井和子, 藤塚麻子, 高増哲也, 塚越博之, 岡山吉道, 吉原重美, 野田雅博, 横田俊平, 木村博一
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 呼吸器ウイルス, 特に喘息関連ウイルスの基礎, 分子疫学および感染細胞のサイトカイン産生, 教育講演7 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村博一, 塚越博之, 野田雅博, 岡山吉道, 菅井和子, 小澤邦壽, 梁明秀, 田代眞人, 水田克己, 岡部信彦
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Acceleration of FcRI-mediated responsiveness of immature human mast cell by IgE and effect of omalizumab on the acceleration
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura J, Sasaki-Sakamoto T, Matsumoto K, Hashimoto M, Ohmori K, Saito H, Ra C
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Aggregated IgG activates human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients through Fc gamma RI
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kashiwakura J, Lee H, Nunomura S, Tokuhashi Y, Ra C
  • 学会等名: 29th Symposium of the Collegium Internationale Allergologium
  • 発表場所: Jeju island, Republic of Korea
• [学会発表] アレルギーの病態生理
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 日本アレルギー協会主催アレルギー研修会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] ライノウイルス ウイルス感染症の検査・診断のスタンダード (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,木村博一,羅智靖(田代眞人,牛島廣治編集)
  • 出版者: 羊土社,東京
• [図書] ウイルス感染症の検査・診断のスタンダード (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,木村博一, 羅智靖
  • 総ページ数: 448
  • 出版者: 羊土社