気管支喘息重症化に関わる気道リモデリングの成立機構解明：上皮間葉移行制御

• 研究課題/領域番号: 23591471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構三重病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 藤澤 隆夫 独立行政法人国立病院機構三重病院(臨床研究部), その他部局等, 教授 (20511140)
• 研究分担者: 細木 興亜 独立行政法人国立病院機構三重病院, 臨床 研究部, その他 (90422831) ; 戸田 雅昭 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10202201) ; GABAZZA Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 気管支喘息 / 好酸球 / 気道リモデリング / 上皮間葉間移行 / Bronchial asthma / eosinophils / airway remodeling / 上皮間葉移行 / TGF-β1 / 喘息 / ＴＧＦ-β１

研究概要

喘息における気道リモデリング形成の機序に上皮間葉転換（EMT）が関与する。好酸球が気道上皮細胞に作用してEMTを誘導するとの仮説を共培養およびマウスの実験系において検証した。まず、好酸球と気道上皮細胞株BEAS-2Bを共培養すると、上皮細胞は円形から紡錘形へと形態的変化を起こし、上皮系分子発現低下、間葉系分子発現減少がみられた次に、。マウス気道に好酸球を投与すると，肺組織の線維化と共に、上記の分子変化が誘導された。以上の変化はSmad3リン酸化を伴い、抗TGF-β1抗体とTGF-βsiRNA処理によって抑制された。好酸球はTGF-β1を介してEMTを誘導、リモデリング成立に関わる。

研究成果

• [雑誌論文] Montelukast suppresses epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells induced by eosinophils (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoki K, Kainuma K, Toda M, Harada E, Chelakkot-Govindalayathila AL, Roeen Z, Nagao M, D'Alessandro-Gabazza CN, Fujisawa T, Gabazza EC
  • 雑誌名: BiochemBiophysResCommun 巻: 449 ページ: 351-356
• [雑誌論文] Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa A, Hosoki K, Toda M, Miyake Y, Matsushima Y, Matsumoto T, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Nagao M, Sugimoto M, Hiraguchi Y, Tokuda R, Naito M, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Suga S, Kobayashi T, Fujisawa T, Taguchi O, Gabazza EC
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
• [雑誌論文] Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa A, Hosoki K, Toda M, Miyake Y, Matsushima Y, Matsumoto T, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Nagao M, Sugimoto M, Hiraguchi Y, Tokuda R, Naito M, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Suga S, Kobayashi T, Fujisawa T, Taguchi O, Gabazza EC.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064281
  • 査読あり
• [学会発表] Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: K Hosoki, T Fujisawa, M Toda, EC Gabazza
  • 学会等名: American Academy of Allergy, Asthma and Immunology
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] 好酸球による気道上皮細胞の上皮間葉移行 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細木興亜
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Eosinophils promote epithelial to mesenchymal transition of bronchial epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: A Yasukawa, K Hosoki, T Fujisawa, M Toda, EC Gabazza
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉