精神ストレスに起因するゲノム可変性からみた発達障害の基盤メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23591491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 平澤 孝枝 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (10402083)
• 研究分担者: 久保田 健夫 山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 教授 (70293511)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 脳 / ストレス / 母子分離 / 脳機能 / グルココルチコイド / エピジェネティクス / 発達障害

研究概要

ストレスホルモンのコルチゾールは脳の標的器官である海馬と視床下部に発現しているGR受容体を介して脳機能のシグナル伝達に影響を及ぼす。本研究ではマウス海馬神経細胞を用いてがGR受容体を介し神経細胞の活性化を促進し、NMDA受容体の一つのNR2Aの翻訳を促進していることが分かった。またマウス母子分離ストレスによる海馬組織のGRの発現量はmRNAで変化はなかったがタンパク質の著しい低下がみられた。このことからストレスによる急性の神経細胞の活性化と慢性的な神経活動の低下は前者がGRを介した神経活動、及び活性化タンパクの発現促進であるのに対して後者はGRそのものの発現低下に起因することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of genomic and epigenomic expression in monozygotic twins discordant for Rett syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Yang C, Minakuchi Y, Ohori K, Soutome M, Hirasawa T, Kazuki Y, Adachi N, Suzuki S, Itoh M, Goto Y, Andoh T, Kurosawa H, Akamatsu W, Oyama M, Okano H, Oshimura M, Sasaki M, Toyoda A, Kubota T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e66729-e66729
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066729
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of epigenetics in Rett syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 5(5) ページ: 1-10
• [雑誌論文] Epigenetics in Neurodevelopmental and Mental Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T
  • 雑誌名: Med Epigenet 巻: 1 号: 1 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1159/000354718
• [雑誌論文] Epigenetic understanding of gene-environment interactions in psychiatric disorders: a new concept of clinical genetics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, et al.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 4 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/1868-7083-4-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetics in autism and other neurodevelopmental diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Hirasawa T, Koide T, Kubota T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 724 ページ: 91-98
• [雑誌論文] Epigenetics in autism and other neurodevelopmental diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Hirasawa T, Koide T, Kubota T.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 724 ページ: 91-98
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-0653-2_7
  • ISBN: 9781461406525, 9781461406532
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherins, PCDHB1 and PCDH7, are regulated by MeCP2 in neuronal cells and brain tissues : implication for pathogenesis of Rett syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K#, Hirasawa T#, Soutome M, Itoh M, Goto Y, Endoh K, Takahashi K, Kudo S, Nakawaga T, Yokoi S, Taira T, Inazawa J, Kubota T(# Equal contribution)
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 12(81) 号: 1
  • DOI: 10.1186/1471-2202-12-81
• [雑誌論文] 自閉症とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝, 久保田健夫
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 11(10) ページ: 27-32
• [雑誌論文] The protocadherins, PCDHB1 and PCDH7, are regulated by MeCP2 in neuronal cells and brain tissues: implication for pathogenesis of Rett syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa T
  • 雑誌名: BMC Neuroscience 巻: 12 ページ: 81-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自閉症とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 11(4) ページ: 289-294
• [雑誌論文] 小児発達障害のエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 雑誌名: チャイルドヘルス 巻: 15(3) ページ: 173-176
• [学会発表] 妊婦の低栄養と胎児のエピジェネティクス変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫, 平澤孝枝
  • 学会等名: 第35回日本臨床栄養学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] A new evidence of the effect of imipramine for NMDA receptors; there are two opposite effects of imipramine for neurotransmitters (2013)
  • 著者名/発表者名: Nguyen An Nghia, Takae Hirasawa, Schuichi Koizumi, Takeo Kubota
  • 学会等名: Neuro2013(第36回日本神経科学学会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-07-22
• [学会発表] 妊娠期母体精神ストレスに起因する11β-HSD1発現上昇と肝脂質代謝異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前山弘樹・田原佑里子・小幡千枝・望月和樹・平澤孝枝・久保田健夫
  • 学会等名: 第2回日本DOHaD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-09
• [学会発表] 妊娠期母体精神ストレスに起因する11β-HSD1発現上昇と肝脂質代謝異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前山弘樹 田原佑里子 小幡千枝 望月和樹 平澤孝枝 久保田健夫
  • 学会等名: 第2回日本DOHaD研究会
  • 発表場所: 東京(厚生労働省戸山研究庁舎）
• [学会発表] A new evidence of the effect of imipramine for NMDA receptors; there are two opposite effects of imipramine for neurotransmitters. (2013)
  • 著者名/発表者名: 24. Nguyen An Nghia, Takae Hirasawa, Schuichi Koizumi, Takeo Kubota.
  • 学会等名: Neuro2013 (第36 回日本神経科学学会)
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
• [学会発表] Mental stress during pregnancy affects to the lipid metabolism mediated by activating the 11be-ta hydroxysteroid dehydrogenase type1 in the liver of the offspring mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Maeyama, Yuriko Tahara, Chie Obata, Kazuki Motizuki, Takae Hirasawa and Takeo Kubota
  • 学会等名: 8th World Congress on Developmental Origins of Health and Disease
  • 発表場所: シンガポール（シンガポール、SUNTEC)
• [学会発表] 幼若期、胎生期の環境変化によって惹起される生活習慣病に関わる遺伝子発現調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝・田原佑里子・石田哲史・小幡千枝・久保田健夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 動物モデルからみた発達障害の発症病態―環境ストレスと脳機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 母子分離ストレスによるマウス脳海馬領域グルココルチコイド受容体の発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝・石田哲史・田原佑里子・三宅邦夫・久保田健夫
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-14
• [学会発表] 母子分離ストレスによるマウス脳海馬領域グルココルチコイド受容体の発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 学術総合センター, 東京
• [学会発表] 動物モデルからみた発達障害の発症病態―環境ストレスと脳機能― (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 北海道
  • 招待講演
• [学会発表] 幼若期、胎生期の環境変化によって惹起される生活習慣病に関わる遺伝子発現調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平澤孝枝
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡, 福岡
• [学会発表] The role of MeCP2 in neurodevelopmental disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Hirasawa, K. Miyake, T. Kubota
  • 学会等名: Neuro2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Corticosterone facilitates the synchronized calcium oscillation in hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Hirasawa, A Endo, K. Miyake, S. Koizumi, T. Kubota
  • 学会等名: 23th Biennial Meeting, International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] corticosterone facilitates the synchronized calcium oscillation in hippocompal neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Hirasawa
  • 学会等名: 23th Biennial Meeting, International society for Neurochemistry
  • 発表場所: Athens, Greece
• [図書] Chapter : Epigenetic modifications : genetic basis of environmental stress response. In "DNA Replication /Book 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T
  • 出版者: Intech (Open Access Publisher)(ISBN 978-953-307-259-3)
• [備考]
  • URL: http://www.epigenetmed.com
• [備考] 山梨大学医学部環境遺伝医学講座
  • URL: http://www.epigenetmed.com
• [備考] 山梨大学医学部環境遺伝医学講座
  • URL: http://www.epigenetmed.com
• [備考] ヒストンリジンメチル化制御系に基づく脳機能の理解と治療戦略への展開(CREST)
  • URL: http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/project/34/34_12.html
• [備考]
  • URL: http://www.epigenetmed.com/