小児期発症メタボリック症候群における内胚葉系細胞のカルシウムシグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 23591504
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 中村 公俊 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30336234)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メタボリック症候群 / 幹細胞 / 内胚葉 / カルシウム シグナル / メタボリックシンドローム / カルシウムシグナル / トランスジェニックマウス / 内胚葉系幹細胞 / 肝細胞 / )内胚葉系幹細胞 / 心筋症

研究概要

メタボリックシンドロームは、肥満、高脂血症、高血圧や糖尿病などの合併によって起こる動脈硬化のハイリスク群である。最近このメタボリックシンドロームの発症が小児期にまでさかのぼって指摘されることが明らかになってきた。本研究では、calreticulin欠損マウスと、時間、組織特異的calreticulinの過剰発現マウスから内胚葉系幹細胞を確立し、そのカルシウムシグナルにおける機能の解析を行った。そしてメタボリックシンドロームの発症のメカニズムを、遺伝子発現やタンパク質の機能の調節に重要なカルシウムシグナルの観点から解明した。

研究成果

• [雑誌論文] p.E66Q Mutation in the GLA Gene is Associated with a High Risk of Cerebral Small-Vessel Occlusion in Elderly Japanese Males (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sekijima Y, NakamuraK, Hattori K, Nagamatsu K, Shimizu Y, Yazaki M, Sakurai A, Endo F, Fukushima Y, Ikeda S
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 21 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1111/ene.12214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of hepatic glycogen storage disease in Japan: clinical manifestations, treatments and long-term outcomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido J, Nakamura K, Matsumoto S, Mitsubuchi H, Ohura T, Shigematsu Y, Yorifuji T, Kasahara M, Horikawa R and Endo F
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 58 号: 5 ページ: 285-292
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.17
  • NAID: 10031177224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nickel BE, Light PE, Dyck JRB, Lopaschuk GD, Kardami E, Opas M, and Michalak M Calreticulin induces dilated cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee D, Oka T, Hunter B, Robinson A, Papp S, Nakamura K, Srisakuldee W
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLCAD deficiency in a patient who recovered from VF, but died suddenly of an RSV infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Nakamura K, Matsumoto S, Iwai M, Shigematsu Y, Tajima G, Tsumura M, Okada S, Mitsubuchi H, Endo F
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newborn screening for Fabry disease in Japan: Prevalence and genotypes of Fabry disease in a pilot study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Hattori K, Ihara K, Ishii A, Nakamura K, Hirose S
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 58 号: 8 ページ: 548-52
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.48
  • NAID: 10031195285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactive network analysis of the plasma amino acids profile in a mouse model of hyperglycemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Mochida T, Maki Y, Shiraki Y, Mori H, Matsumoto S, Shimbo K, Ando T, Nakamura K, Endo F, Okamoto M
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 ページ: 287-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and management of organic acidemias in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D, Nakamura K, Mitsubuchi H, Ohura T, Shigematsu Y, Yorifuji T, Kasahara M, Horikawa R, Endo F.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 97 号: 12 ページ: 769-742
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactive network analysis of the plasma amino acids profile in a mouse model of hyperglycemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Mochida T, Maki Y, Shiraki Y, Mori H, Matsumoto S, Shimbo K, Ando T, Nakamura K, Endo F, Okamoto M.
  • 雑誌名: Springerplus. 巻: 2 ページ: 287-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLCAD deficiency in a patient who recovered from VF, but died suddenly of an RSV infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Nakamura K, Matsumoto S, Iwai M, Shigematsu Y, Tajima G, Tsumura M, Okada S, Mitsubuchi H, Endo F
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 55 ページ: 775-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calreticulin induces dilated cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee D, Oka T, Hunter B, Robinson A, Papp S, Nakamura K, Srisakuldee W, Nickel BE, Light PE, Dyck JRB, Lopaschuk GD, Kardami E, Opas M, and Michalak M
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLCAD deficiency in a patient who recovered from VF, but died suddenly of an RSV infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Nakamura K, Matsumoto S, Iwai M, Shigematsu Y, Tajima G, Tsumura M, Okada S, Mitsubuchi H, Endo F.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] p.E66Q Mutation in the GLA Gene is Associated with a High Risk of Cerebral Small-Vessel Occlusion in Elderly Japanese Males. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sekijima Y, NakamuraK, Hattori K, Nagamatsu K, Shimizu Y, Yazaki M, Sakurai A, Endo F, Fukushima Y, Ikeda S
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: in press 号: 2 ページ: 349-352
  • DOI: 10.1111/ene.12151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel mutation and prevalence study for fabry disease in Japanese dialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishino T, Obata Y, Furusu A, Hirose M, Shinzato K, Hattori K, Nakamura K, Matsumoto T, Endo F, Kohno S
  • 雑誌名: Ren Fail. 巻: 34 ページ: 566-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of body mass index-z score on adverse levels of cardiovascular disease risk factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuren K, Nakamura K, Ohta T
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 54 ページ: 200-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newborn Screening for lysosomal disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hattori K, Endo F.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 157 ページ: 63-71
• [雑誌論文] Improved assay for differential diagnosis between Pompe disease and acid alpha-glucosidase pseudodeficiency on dried blood spots (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeto S, Katafuchi T, Okada Y, Nakamura K, Endo F, Okuyama T, Takeuchi H, Kroos MA, Verheijen FW, Reuser AJJ, Okumiya T
  • 雑誌名: Mol. Genet. Metab 巻: 103 ページ: 12-17
• [雑誌論文] Time-dependent changes in the plasma amino acid concentration in diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochida T, Tanaka T, Shiraki Y, Tajiri H, Matsumoto S, Shimbo K, Ando T, Nakamura K, Okamoto M, Endo F. . , ()
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 103 ページ: 406-409
• [雑誌論文] Long-term outcome and intervention of urea cycle disorders in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido J, Nakamura K, Mitsubuchi H, Ohura T, Takayanagi M, Matsuo M, Yoshino M, Shigematsu Y, Yorifuji T, Kasahara M, Horikawa R and Endo F
  • 雑誌名: Journal of Inherited Metabolic Disease 巻: 10.1007
• [雑誌論文] 高アンモニア血症、血中シトルリン高値、BUN高値 日本先天代謝異常学会 編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊 他
  • 雑誌名: 先天代謝異常症Diagnosis at a Glance 巻: 初版 ページ: 124-126
• [学会発表] Urea Cycle Disorders in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimitoshi Nakamura
  • 学会等名: SHARE Meeting 2013
  • 発表場所: Mövenpick Hotel Amsterdam City Centre, Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2013-06-27
• [学会発表] Urea Cycle Amino Acids,Properties and Clinical Application. Role of Citrulline and Urea Cycle Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimitoshi Nakamura
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Conference on Clinical Nutrition, 2013 The Tokyo Bay Maihama Hotel Club
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-06-10
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimitoshi Nakamura, MD
  • 学会等名: 2013 Joint Meeting of the Newborn Screening and Genetic Testing Symposium and the International Society for Neonatal Screening
  • 発表場所: Atlanta Marriott Marquis(Atlanta, GA,USA)
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimitoshi Nakamura
  • 学会等名: International Society for Neonatal Screening
  • 発表場所: Atranta USA
• [学会発表] Newborn Screening in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K
  • 学会等名: The 10th Asia-Pacific Conference on Human Genetics
  • 発表場所: Crowne Plaza, Kuala Lumpur, Malaysia
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Nakamura, K.Hattori, S.Matsumoto, H.Mitsubuchi, F.Endo
  • 学会等名: 12thICHG Montreal2011
  • 発表場所: Montreal Canada
• [学会発表] ろ紙血を用いたファブリー病のスクリーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊，服部希世子，田崎隆二，松本志郎，三渕浩，遠藤文夫
  • 学会等名: 第３８回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井）
• [学会発表] ろ紙血を用いたファブリー病のスクリーニングとαガラクトシダーゼ遺伝子のE66Q変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊，服部希世子，松本志郎，三渕浩，遠藤文夫
  • 学会等名: 第56回人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] 尿素サイクル異常症（OTC欠損症、CPS1欠損症）とリジン尿性蛋白不耐症におけるシトルリン治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊 他
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉）
• [学会発表] 尿素サイクル異常症（UCD）の治療法‐風はどっちにふいている？‐ (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉）
• [学会発表] ろ紙血を用いたファブリー病のスクリーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊，服部希世子，松本志郎，田崎隆二，三渕浩，遠藤文夫
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉）
• [学会発表] UREA CYCLE AMINO ACIDS; ARGININE, ORNITHINE AND CITRULLINE- PROPERTIES AND CLINICAL APPLICATION
  • 著者名/発表者名: Kimitoshi Nakamura
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Conference on Clinical Nutrition
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort, Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Japan.
  • 著者名/発表者名: Nakamura K
  • 学会等名: 2012 Joint Conference of Medical Genetics, Genomics & Korean LSD Symposium.
  • 発表場所: Asan Medical Center, Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Overview of Japan Newborn Screening Experience for Pompe Disease
  • 著者名/発表者名: Nakamura K
  • 学会等名: 14th Asia LSD Symposium
  • 発表場所: Grand Hyatt Beijing Chaina
  • 招待講演
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Japan.
  • 著者名/発表者名: Nakamura K
  • 学会等名: 4th International Forum for Lysosomal Storage Disease
  • 発表場所: Jikei University Auditorium, Tokyo
• [図書] 尿素サイクル異常症 小児疾患の診断治療基準 第4版 小児内科 第44巻増刊号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村公俊
  • 総ページ数: 1132
  • 出版者: 東京医学社 (2012)