ニューログリカンＣによる神経機能の制御

• 研究課題/領域番号: 23591524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 時田 義人 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 (50291175)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プロテオグリカン / 向精神薬 / 増殖因子 / コンドロイチン硫酸 / 細胞増殖因子 / ニューログリカンＣ / グリコサミノグリカン / 神経

研究成果の概要

ニューログリカンＣはスパインに局在するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンであり、向精神薬で中枢神経での発現量が上昇することが報告されている。本研究はニューログリカンＣとFGFの一部が結合すること、さらに向精神薬の投与後に脳内で両分子が増加していることを明らかにした。さらに発現変化を示す脳内の領域を調べるため、向精神薬の投与後に幾つかの神経核でFGFファミリー分子の発現を検討し、側坐核や線条体でFGFの発現が増強していることをみいだした。FGFはシナプスの機能を成熟させることが報告されている。したがって今回の結果は、向精神薬の投与で特定の神経核の回路が変化していることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Epidemiology of Tooth Agenesis in Japan: A Population-and Family-based Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machida J, Nishiyama T, Kishino H et al.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: ? 号: 2 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1111/cge.12456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of novel MSX1 mutations identified in Japanese patients with nonsyndromic tooth agenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Machida J, Kamamoto M et al.
  • 雑誌名: PLOSONE 巻: 9 号: 8 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102944
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel PITX2 Mutation Causing Iris Hypoplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Tokita Y, Machida J. et al
  • 雑誌名: Hum Genome Variation. 巻: 1 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1038/hgv.2014.5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel nonsense mutation in MSX1 in familial nonsyndromic oligodontia: subcellular localization and role of homeodomain/MH4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Machida J, Yamaguchi S. et al
  • 雑誌名: Euro J Ora Sci. 巻: 122 ページ: 15-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of Optic Nerve Fibers with Unoprostone, Prostaglandin-related Antiglaucoma Drug, in Adult Cats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sagawa. H, Terasaki. H, Nakamura M, Nakanishi K, Tokita Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: J J Ophth 巻: 58 ページ: 100-109
  • NAID: 210000179640
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel in-frame deletion of the RUNX2 gene causes a classic form of cleidocranial dysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Mastushita M., Kitoh H., Kaneko H., Mishima K., Itoh Y., Tokita Y., Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 未定 号: 1 ページ: 96-99
  • DOI: 10.1007/s00774-013-0456-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and functional data implicate the Arg(151) Ser variant of MSX1 in Familial Hypodontia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamamoto M, Machida J, Yamaguchi S, Kimura M, Ono T, Jezewski PA, Higashi Y, Nakayama A, Shimozato K, Tokita Y.
  • 雑誌名: Euro J Hum Genet 巻: 19 号: 8 ページ: 844-50
  • DOI: 10.1038/ejhg.2011.47
  • 査読あり
• [学会発表] Candidate gene analysis of non-syndromic tooth agenesis in Japanese. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machida J, Tatematsu T, Shibata A. et al.
  • 学会等名: Annual meeting of American society of human genetics
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-26
• [学会発表] Novel mutation in RUNX2/CBF-alpha-1 with alanine tract expansion from Japanese cleidocranial dysplasia patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata A. Machida J, Yamaguchi S. et al.
  • 学会等名: Annual meeting of American society of human genetics
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-26
• [学会発表] Novel MSX1 Mutations in Japanese Tooth Agenesis Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Machida J, Kamamoto M, Kimura M, Shibata A, Tatematsu T, Miyachi H, Higashi Y, Jezewski PA, Nakayama A, Shimozato K, Tokita, Y.
  • 学会等名: Annual meeting of American society of human genetics.
  • 発表場所: Boston (Convention & Exhibition Center)
• [学会発表] Population based study of permanent teeth agenesis in Japanese. Annual meeting of American society of human genetics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Machida J, Nishiyama T, Yamaguchi S, Kimura M, Shibata A, Tatematsu T, Abe Y, Makino S, Miyachi H, Shimozato K, Tokita Y.
  • 学会等名: Annual meeting of American society of human genetics.
  • 発表場所: Boston (Convention & Exhibition Center)
• [学会発表] dEF1 is essential for development of the posterior lobe of pituitary. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Higashi, Tsuyoshi Takagi, Yuriko Nishizaki, Fumiko Matsui, Keiko Nakanishi, Yoshihito Tokita
  • 学会等名: 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] Repression of Hyperactivity by Methamphetamine in Mice Deficient Neuroglycan C, a Brain-Specific Chondroitin Sulfate Proteoglycan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aono Sachiko, Tokita Yoshihito, Matsui Fumiko, Yoneda Masahiko, Watanabe Eiji
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
• [学会発表] Population based study of permanent teeth agenesis in Japanese schoolchildren. (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Machida, T. Nishiyama, M. Kamamoto, S. Yamaguchi, M. Kimura, A. Shibata, K. Yamamoto, S. Makino, H. Miyachi, K. Shimozato, Y. Tokita.
  • 学会等名: Annual meeting of Amecian society of human genetics.
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)
• [学会発表] A recurrent mutation of keratin 4 gene causing white sponge nevus in a Japanese family. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kimura, T. Nagao, J. Machida, S. Yamaguchi, A. Shibata, G. Takeuchi, H. Miyachi, K. Shimozato, Y. Tokita.
  • 学会等名: Annual meeting of Amecian society of human genetics.
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco)