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ダウン症候群関連急性リンパ性白血病における細胞増殖機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23591527
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関弘前大学

研究代表者

照井 君典  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (00333740)

研究分担者 土岐 力  弘前大学, 大学院医学研究科, 講師 (50195731)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードダウン症候群 / 急性リンパ性白血病 / JAK2 / CRLF2 / 分子標的治療 / EBF1 / IKZF1 / BTG1
研究概要

本邦のダウン症候群の急性リンパ性白血病(DS-ALL)における細胞増殖機構を解明するために本研究を行い、以下の成果を得た。
1. 本邦のDS-ALLでは、欧米のDS-ALLと比べてCRLF2-JAK経路の遺伝子異常の頻度がやや低く、CRLF2-JAK経路以外に分子標的となる主要な経路が存在する可能性もあると考えられた。
2. 本邦のDS-ALLではEBF1遺伝子欠失の頻度が高いことが明らかとなった。EBF1遺伝子欠失の頻度はP2RY8-CRLF2融合遺伝子陽性例で有意に高く、本邦のDS-ALLの一部の症例ではこれら2つの遺伝子異常が協調して白血病の発症に関わっている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (11件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pediatric acute myeloid leukemia with t(8;16)(p11;p13), a distinct clinical and biological entity : a collaborative study by the International-Berlin-Frankfurt-Munst er AML-study group2013

    • 著者名/発表者名
      Coenen EA, Zwaan CM, Reinhardt D, Harrison CJ, Haas OA, de Haas V, Mihál V, De Moerloose B, Jeison M, Rubnitz JE, Tomizawa D, Johnston D, Alonzo TA, Hasle H, Auvrignon A, Dworzak M, Pession A, van der Velden VH, Swansbury J, Wong KF, Terui K, Savasan S, Winstanley M, Vaitkeviciene G, Zimmermann M, Pieters R, van den Heuvel-Eibrink MM.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 122 ページ: 2704-13

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excess treatment reduction including anthracyclines results in higher incidence of relapse in core binding factor acute myeloid leukemia in children2013

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Saito AM, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Kigasawa H, Kosaka Y, Miyachi H, Horibe K, Nakahata T, Adachi S.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 12 ページ: 2413-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Toki T, Okuno Y, Kanezaki R, Shiraishi Y, Sato-Otsubo A, Sanada M, Park MJ, Terui K, Suzuki H, Kon A, Nagata Y, Sato Y, Wang R, Shiba N, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Muramatsu H, Hasegawa D, Nakamura K, Kanegane H, Tsukamoto K, Adachi S, Kawakami K, Kato K, Nishimura R, Izraeli S, Hayashi Y, Miyano S, Kojima S, Ito E, Ogawa S.
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 45 ページ: 1293-9

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Appropriate dose reduction in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia : a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group2013

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Saito AM, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Kiyokawa N, Isoyama K, Mizutani S, Hara J, Horibe K, Nakahata T, Adachi S.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 98 ページ: 578-88

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and outcomes of chédiak-Higashi syndrome : A nationwide survey of Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai K, Ochi F, Terui K, Maeda M, Ohga S, Kanegane H, Kitoh T, Kogawa K, Suzuki N, Ohta S, Ishida Y, Okamura T, Wakiguchi H, Yasukawa M, Ishii E.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 60 ページ: 1582-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Saida S, Watanabe K, Sato-Otsubo A, Terui K, Yoshida K, Okuno Y, Toki T, Wang R, Shiraishi Y, Miyano S, Kato I, Morishima T, Fujino H, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S, Ito E, Ogawa S, Ito M, Nakahata T, Heike T.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 121 ページ: 4377-87

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naturally occurring oncogenic GATA1 mutants with internal deletions in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Toki T, Kanezaki R, Kobayashi E, Kaneko H, Suzuki M, Wang R, Terui K, Kanegane H, Maeda M, Endo M, Mizuochi T, Adachi S, Hayashi Y, Yamamoto M, Shimizu R, Ito E.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 121 ページ: 3181-4

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ダウン症候群関連急性リンパ性白血病におけるJAK2およびCRLF2遺伝子異常2013

    • 著者名/発表者名
      照井君典,花田勇,土岐力,伊藤悦朗
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 50 ページ: 11-14

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 新生児科医のためのTAM診療ガイドラインTAM発症の分子機構2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,金崎理香,王汝南,照井君典,土岐力
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 49 ページ: 20-22

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down syndrome associated myeloid disorders2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,土岐力
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 24 ページ: 47-53

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Japan Association of Childhood Leukaemia Study. Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003-06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study2012

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Iwamoto S, Kanai R, Shimada A, Terui K, Osugi Y, Kobayashi R, Tawa A, Kosaka Y, Kato K, Hori H, Horibe K, Oda M, Adachi S
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 159 ページ: 204-10

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and outcome of refractory/relapsed myeloid leukemia in children with Down syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      Taga T, Saito AM, Kudo K, Tomizawa D, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Iwamoto S, Nakayama H, Takahashi H, Tawa A, Shimada A, Taki T, Kigasawa H, Koh K, Adachi S.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 120 ページ: 1810-5

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical features and outcome of X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (SAP deficiency) in Japan identified by the combination of flow cytometric assay and genetic analysis2012

    • 著者名/発表者名
      Kanegane H, Yang X, Zhao M, Yamato K, Inoue M, Hamamoto K, Kobayashi C, Hosono A, Ito Y, Nakazawa Y, Terui K, Kogawa K, Ishii E, Sumazaki R, Miyawaki T.
    • 雑誌名

      Pediatr Allergy Immunol

      巻: 23 ページ: 488-493

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia2012

    • 著者名/発表者名
      Kuramitsu M, Sato-Otsubo A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, Wang R, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kojima S, Kitoh T, Goi K, Kudo K, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, Masumi A, Momose H, Takizawa K, Mizukami T, Yamaguchi K, Ogawa S, Ito E, Hamaguchi I.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 ページ: 2376-84

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel mutation of ribosomal protein S10 gene in a Japanese patient with diamond-Blackfan anemia2012

    • 著者名/発表者名
      Yazaki M, Kamei M, Ito Y, Konno Y, Wang R, Toki T, Ito E.
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol

      巻: 34 ページ: 293-5

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down症に伴う骨髄増殖症2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,土岐力
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 70 ページ: 687-91

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] CD7-positive acute myelomonocytic leukemia with trisomy 21 as a sole acquired chromosomal abnormality in two adolescents2011

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Terui K, Sasaki S, Kamio T, Sato T, Ito E.
    • 雑誌名

      Leuk Res

      巻: 35

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early and rapid detection of X-linked lymphoproliferative syndrome with SH2D1A mutations by flow cytometry2011

    • 著者名/発表者名
      Zhao M, Kanegane H, Kobayashi C, Nakazawa Y, Ishii E, Kasai M, Terui K, Gocho Y, Imai K, Kiyasu J, Nonoyama S, Miyawaki T.
    • 雑誌名

      Cytometry B Clin Cytom

      巻: 80 ページ: 8-13

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 一過性骨髄異常増殖症(TAM)発症の分子機構2011

    • 著者名/発表者名
      土岐力,伊藤悦朗
    • 雑誌名

      日本小児血液学会雑誌

      巻: 25 ページ: 171-8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetic basis of myeloid proliferation related to Down syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Toki T, Park MJ, Okuno Y, Shiraishi Y, Sanada M, Kon A, Nagata Y, Sato-Otsubo A, Sato Y, Wang RN, Terui K, Kanezaki R, Shiba N, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Hasegawa D, Nakamura K, Kanegane H, Tsukamoto K, Adachi S, Miyano S, Kojima S, Izraeli S, Hayashi Y, Ito E, and Ogawa S.
    • 学会等名
      54th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NOGマウスを用いたTAMの病態解析2012

    • 著者名/発表者名
      才田聡,渡邉健一郎,佐藤亜以子,照井君典,吉田健一,奥野友介,土岐力,王汝南,白石友一,宮野悟,加藤格,森嶋達也,梅田雄嗣,平松英文,藤野寿典,足立壮一,丹羽明,中畑龍俊,伊藤悦朗,小川誠司,平家俊男
    • 学会等名
      第54回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生児科医のためのTAM診療ガイドラインTAM発症の分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,金崎理香,王汝南,照井君典,土岐力
    • 学会等名
      第48回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 発表場所
      大宮市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児科悪性腫瘍Down症候群に伴うTAM発症の分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,金崎里香,王汝南,佐藤知彦,照井君典,土岐力
    • 学会等名
      第22回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
    • 発表場所
      津市
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] JAK2 mutations and CRLF2 rearrangements in Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Hanada I, Terui K, Toki T, Kudo K, Sato T, Kamio T, Sasaki S, Takahashi Y, Hayashi Y, Sugita K, Kojima S, Koike K, Kosaka Y, Kobayashi M, and Ito E.
    • 学会等名
      53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] GATA1 mutants lacking Rb-binding motif observed in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Toki T, Kobayashi E, Kanezaki R, Wang RN, Terui K, Kanegane H, Maeda M, Endo M, Mizuochi T, Adachi S, Hayashi Y, Shimizu R, Yamamoto M, and Ito E.
    • 学会等名
      53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児ALLにおけるCRLF2、IKZF1、JAK2遺伝子の臨床的意義ダウン症候群関連ALLの発症におけるJAK2、およびCRLF2遺伝子異常の解析2011

    • 著者名/発表者名
      花田勇,照井君典,土岐力,工藤耕,佐藤知彦,神尾卓哉,佐々木伸也,高橋良博,林泰秀,杉田完爾,小島勢二,小池健一,小阪嘉之,小林正夫,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ダウン症候群に合併した一過性骨髄増殖症(TAM)および急性巨核芽球性白血病(AMKL)の全エクソンシーケンス2011

    • 著者名/発表者名
      吉田健一,土岐力,朴明子,永田安伸,王汝南,白石友一,真田昌,昆彩菜,佐藤亜衣子,長崎正朗,宮野悟,金兼弘和,川上清,加藤剛二,小島勢二,林泰秀,伊藤悦朗,小川誠司
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ダウン症候群に発症した急性骨髄性白血病(AML-DS)の寛解導入不能・再発例の多施設共同後方視的研究2011

    • 著者名/発表者名
      多賀崇,齋藤明子,工藤寿子,富澤大輔,照井君典,盛武浩,木下明俊,岩本彰太郎,中山秀樹,高橋浩之,多和昭雄,嶋田明,気賀沢寿人,康勝好,滝智彦,足立壮一, JPLSG AML委員会
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] JAK2 mutations and CRLF2 rearrangements in Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia in Japan.2011

    • 著者名/発表者名
      Hanada I, Terui K, Toki T, Kudo K, Sato T, Kamio T, Sasaki S, Takahashi Y, Hayashi Y, Sugita K, Kojima S, Koike K, Kosaka Y, Kobayashi M, and Ito E.
    • 学会等名
      53rd American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ダウン症候群関連ALLにおけるJAK2およびCRLF2遺伝子異常の解析2011

    • 著者名/発表者名
      花田勇、照井君典、土岐力、工藤耕、佐藤知彦、神尾卓哉、佐々木伸也、高橋良博、林泰秀、杉田完爾、小島勢二、小池健一、小阪嘉之、小林正夫、伊藤悦朗
    • 学会等名
      第53回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] ダウン症に合併した一過性骨髄異常増殖症におけるGATA1変異と急性白血病への進展. Annual Review血液2012.高久史麿ら編2012

    • 著者名/発表者名
      土岐力,伊藤悦朗
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~pedia/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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