ヒトヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ）－１欠損症の第２例目発見：ＨＯ－１の機能的本質

• 研究課題/領域番号: 23591531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小泉 晶一 金沢大学, その他部局等, 名誉教授 (50019973)
• 連携研究者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 医学系, 教授 (40210281) ; 和田 泰三 金沢大学, 医学系, 講師 (30313646) ; 西村 良成 金沢大学, 医学系, 講師 (50324116) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954) ; 大田 邦雄 金沢大学, 医学系, 准教授 (00303280) ; 新井田 要 金沢大学, 金沢医科大学, 准教授 (40293344) ; 清水 正樹 金沢大学, 医学系, 講師 (10401902)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヘムオキシゲナーゼ / ヘムオキシゲナーゼ１欠損症 / 炎症 / 血管炎 / 腎尿細管 / 溶血性貧血 / 血管内皮細胞 / ビリルビン代謝 / ヘムオキシゲナーゼ１欠損症、インド

研究概要

ヘムオキシゲナーゼ１（HO-1）はヘム代謝における律速酵素で、生体に対する抗酸化作用示す。１９９９年にわれわれは世界で初めて「ヒトHO-1欠損」症例 を発見したが、その後２０１１年に第２例目、さらに本研究期間に入って、３例の追加症例報告があった。５例とも全身性炎症、無脾症、血管内皮障害、高血圧を発症し、溶血性貧血、低ビリルビン血症、血小板増加、腎障害を認めた。以上から、HO-1欠損症は新たな全身性炎症疾患概念を確立するものであることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term follow-up of a case of hypomagnesemia with secondary hypocalcemia caused by novel TRPM6 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of a liver-infiltrating cytotoxic T-lymphocyte clone in concert with the development of hepatitis-associated aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, Y., Nishimura, R., Kuroda, R., Mase, S., Araki R., Maeba, H., Wada, T., Toma, T., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 161(4) ページ: 599-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] An infant with recurrent convulsive seizures of 3 weeks duration: Questions (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: 13 号: 10 ページ: 1951-1951
  • DOI: 10.1007/s00467-013-2615-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of aquaporin expression in the salivary glands of heat-acclimated rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Matsuzaki, K., Ishibashi, H., Tanaka, M., Sawaki, T., Fujita, Y., Kawanami, T., Masaki, Y., Okazaki, T., Sekine, J., Koizumi, S., Yachie, A., Shido, O.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 1763-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted activation of PKAand Epac promotes glioblastoma regression in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Naotoshi Sugimoto
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 1 ページ: 281-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of a liver-infiltrating cytotoxic T-lymphocyte clone in concert with the development of hepatitis-associated aplastic anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa Y
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 161 ページ: 599-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of aquaporin expression in the salivary glands of heat-acclimated rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 1763-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensated inflammation in systemic juvenile idiopathic arthritis : role of alternatively activated macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M., Yachie, A.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 60(1) ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphodiesterase inhibitors suppress Lactobacillus casei cell wall-induced NF-kB and MAPK activation, and cell proliferation through a protein kinase A- or exchange protein activated by cAMP-dependent signal pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Sugimoto N, Ohta K, Shimizu T, Phtani K, Nakayama Y, Nakanuma T, Hitomi Y, Nakamura H, Koizumi S, Yachie A.
  • 雑誌名: The Scientific World Journal 巻: 2012 ページ: 8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular Heat Acclimation Regulates Cell Growth, Cell Morphology, Mitogen-activated Protein Kinase Activation, and Expression of Aquaporins in Mouse Fibroblast Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: N Sugimoto, O Shido, K Matsuzaki, T Ohno-Shosaku, Y Hitomi, M Tanaka, T Sawaki, Y Fujita, T Kawanami, Y Masaki, T Okazaki, H Nakamura, S Koizumi, A Yachie, H Umehara
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 30 ページ: 450-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Heme oxygenase (HO)-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritisand asplenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Radhakrishnan,N., Yadav,S.P., Sachdeva,A., Pruthi,P.K., Sawhney,S., Piplani,T., Wada,T., Yachie,A.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 33(1) ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary heme oxygenase-1 as a sensitive indicator of tubulointerstitial inflammatory damage in various renal diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Shimizu, M., Ohta, K., Yuno, T., Okajima, M., Wada, T., Toma, T., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 33 ページ: 414-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human heme oxygenase (HO)-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritisand asplenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nita Radhakrishnan, S Prakash Yadav, Taizo Wada, Akihiro Yachie
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 33 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of tumor suppressor protein PTEN and induction of apoptosis are involved in cAMP-mediated inhibition of cell number in B92 glial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naotoshi Sugimoto, Shinji Miwa, Takako Ohno-Shosaku, Hiroyuki Tsuchiya, Yoshiaki Hitomi, Hiroyuki Nakamura, Katsuro Tomita, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 497 ページ: 55-59
  • NAID: 120003141599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary Heme Oxygenase-1 as a Sensitive Indicator of Tubulointerstitial Inflammatory Damage in Various Renal Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Shimizu M, OhtaK, Yuno T, Okajima M, WadaT, Toma T, Koizumi S, Yachie A:
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 33 ページ: 414-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aplastic anemia successfully treated with rituximab: the possible role of aplastic anemia-associated autoantibodiesas a marker for response (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Takamatsu, Hiroshi Yagasaki, Yoshiyuki Takahashi, Asahito Hama, Yutaka Saikawa,Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, Seiji Kojima, Shinji Nakao
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 86 ページ: 541-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up of a case of hypomagnesemia with secondary hypocalcemia caused by novel TRPM6 mutation
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Niida, Y., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Protective role of host mast cells against acute graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki,R., Nishimura, R., Maeba, H., Kuroda, R., Fujii, T., Mase, S., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] IFN-gamma-mediated elimination of host DCs by cytokine induced killer cells leads to less GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Mase,S., Nishimura, R., Kuroda, R., Fujii,T., Araki, R., Maeba, H., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [学会発表] Monitoring of CD4+ T-cell receptor repertoire helps manage the patients with prolonged GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, R., Nishimura, R., Mase, S., Fujii, T., Araki, R., Maeba, H., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans Convention Center (USA)
• [学会発表] Accurate Detection Of Renal Involvement In Pediatric Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia By Utilizing 3D-Reconstruction Models Of Enhanced CT and Its Clinical Implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Raita Araki
  • 学会等名: the 55th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Both Host-Type and Donor-Type Mast Cells Protect Against Acute Graft-Versus-Host Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Maeba
  • 学会等名: the 55th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Natural Course Of Serum Ferritin In Childhood Cancer Survivors: Need For Iron Removal Therapy? (2013)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda
  • 学会等名: the 55th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Allogeneic Cytokine-Induced Killer Cells Eliminate Host Dendritic Cells Due To The Enhanced Killing Activity By IFN-Gamma, Leading To Less Graft-Versus-Host Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Fujiki
  • 学会等名: the 55th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Protective role of host mast cells against acute graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki R
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
• [学会発表] IFN-gamma-mediated elimination of host DCs by cytokine induced killer cells leads to less GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Mase S
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
• [学会発表] Monitoring of CD4+ T-cell receptor repertoire helps manage the patients with prolonged GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda R
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
• [学会発表] Heme oxygenase-1 deficiency : a novel autoinflammatory disease, associated with systemic inflammation, accelerated tissue injury and endothelial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachie, A., Yokoyama, T., Shimizu, M., Ohta, K., Toma, T., Wada, T., Radhakrishnan, N., Sachdeva, A., Yadav, S.P.
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies (ESID 2012)
  • 発表場所: Florence Convention Center (Italy)
• [学会発表] Allogeneic cytokine-induced killer cells kill dendritic cells efficiently resulting in less graft-versus-host disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mase,S., Kuroda,R., Maeba,H., Araki,R., Fujiki,T., Koizumi,S., Yachie,A., Nishimura,R.
  • 学会等名: 38th Annual meeting of the European group for blood and marrow transplantation (EBMT)
  • 発表場所: Geneva Convention Center (Switzerland)
• [学会発表] Evaluating Prolonged Gvhd Based On Monocyte and T-Cell Activation, Leads to Early Detection of Immunological Changes Before Gvhd Exacerbations (2012)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda, Toshihiro Fujiki, Shintaro Mase, Raita Araki, Hideaki Maeba, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, and Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Allogeneic Cytokine-Induced Killer Cell-Dependent Eimination of Host Dendritic Cells Leads to Less Graft-Versus-Host Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Mase, Hideaki Maeba, Toshihiro Fujiki, Rie Kuroda, Raita Araki, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, and Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Only High Concentration of Immunoglobulin Inhibits Activation of Lymphocytes: Potential Use of Immunoglobulin for Preventing Gvhd (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Maeba, Rie Kuroda, Toshihiro Hujiki, Shintaro Mase, Raita Araki, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, and Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Regulatory Role of Host IL-17 Via Control of Host Macrophage Activation Contributes to Less Acute Gvhd (2012)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda, Katsuaki Sato, Hideaki Maeba, Toshihiro Fujiki, Shintaro Mase, Raita Araki, Kazuhito Naka, Makoto Naito, Yoichiro Iwakura, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, and Ryosei Nishimur
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Superior Immunomodulatory Effects of Cultured Mast Cells: Potent Strategy for Treatment of Gvhd (2012)
  • 著者名/発表者名: Raita Araki, Hideaki Maeba, Rie Kuroda, Toshihiro Fujiki, Shintaro Mase, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, and Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Allogeneic cytokine-induced killer cells kill dendritic cells efficiently resulting in less graft-versus-host disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Mase, Rie Kuroda, Hideaki Maeba, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie and Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 38th Annual meeting of the European group for blood and marrow transplantation
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] Potent strategy for treatment of GVHD utilizing cultured mast cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki R, Nishimura R, Maeba H, Fijiki T, Masae S, Kuroda R, Yachie A
  • 学会等名: 第７４回日本血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 培養肥満細胞を用いたGVHD治療への基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木来太、西村良成、前馬秀昭、黒田梨絵、藤木俊寛、馬瀬新太郎、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第５４回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター
• [学会発表] 末梢血リンパ球、単球活性化同時解析を用いた移植後病態解析；血便症例を例にあげて (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田梨絵、西村良成、馬瀬新太郎、前馬秀昭、荒木来太、藤木俊寛、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第５４回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター
• [学会発表] A genetic variation in the heme oxygenase-1 gene predicts the outcome of HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita,E., Maruyama,K., Takami,A., Onizuka,M., Kawase,T., Morishima,Y., Fukuda,T., Kodera,Y., Ohtake,S., Yachie,A., Nakao,S.
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] Only Dendritic Cells, but Not Lymphocytes, Acquired Tolerogenicity by PUVA-Treatment by Upregulation of Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Maeba, Rie Kuroda, Yo Niida, Shintaro Mase, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] Both Tissue-Derived and Bone Marrow-Derived Host IL-17 Producing Cells Are Required for Preventing Acute Graft-Versus-Host Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Rie Kuroda, Hideaki Maeba, Katsuaki Sato, Kazuhito Naka, Shintaro Mase, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Yoichiro Iwakura, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] Attempting to Classify Prolonged Graft-Versus-Host-Disease According to Monocyte Activation Status in Addition to T-Cell (2011)
  • 著者名/発表者名: ie Kuroda, Hideaki Maeba, Shintaro Mase, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Shoichi Koizumi, Akihiro Yachie, Ryosei Nishimura
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
• [学会発表] 全身性若年性特発性関節炎におけるHO-1の役割とバイオマーカーとしての有用性
  • 著者名/発表者名: 清水正樹、谷内江昭宏
  • 学会等名: 第８回HO研究フォーラムKyoto
  • 発表場所: 京都府立医科大学青蓮会館（京都府）
• [学会発表] マクロファージ活性化症候群におけるHO-1の役割
  • 著者名/発表者名: 清水正樹、横山忠史
  • 学会等名: 第５５回日本リウマチ学会総会・学術集会、第２０回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Distinct role of IL-17 after HSCT: Protection from acute GVHD, while exacerbation of chronic GVHD.
  • 著者名/発表者名: Kuroda R, Maeba H, Sato K, Naka K, Araki R, Mase S, Fujiki T, Iwakura Y, Koizumi S, Yachie A, Nishimura R.
  • 学会等名: 第７３回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] Attempting to classify prolonge GVHD according to monocyte activation status in addition to T-cell.
  • 著者名/発表者名: Kuroda R, Nishimura R, Maeba H, Araki R, Mase S, Fujiki T, Koizumi S, Yachie A
  • 学会等名: 第７３回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] PUVA-treated dendritic cells have strong tolerogenic function by upregulation of IDO.
  • 著者名/発表者名: Maeba H, Kuroda R, Niida Y, Araki R, Mase S, Fujiki T, Koizumi S, Yachie A, Nishimura R
  • 学会等名: 第７３回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med2
• [備考] 金沢大学小児科
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med2
• [備考] 金沢大学小児科
  • URL: http://web.kanazawa-u,ac,jp/~med2
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med2,
• [備考]
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/