進行性神経芽腫に対するＧＤ２特異的キメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変Ｔ細胞療法

• 研究課題/領域番号: 23591533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中沢 洋三 信州大学, 医学部, 助教 (60397312)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: キメラ抗原受容体 / トランスポゾン / GD2 / 小児がん / がん免疫療法 / 遺伝子治療 / 神経芽腫

研究概要

PiggyBacトランスポゾン技術とヌクレオフェクション技術を用いてキメラ抗原受容体（CAR）を非ウイルス的に簡便且つ安全にT細胞に導入し、その遺伝子改変T細胞を無血清培地内で効率良く大量増幅することに成功した。
GD2特異的CAR-T細胞は、in vitroでGD2陽性腫瘍株（神経芽腫、網膜芽細胞腫、髄芽腫、膠芽腫）に対して様々な程度で細胞死を誘導した。さらに、薬物Aの添加によってCAR-T細胞の抗腫瘍効果は飛躍的に増強した。
非ウイルス遺伝子導入法の簡便性、安全性、経済性も考慮して、トランスポゾン遺伝子改変GD2特異的T細胞療法は、小児神経原性腫瘍に対する新たな治療法となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-leukemic potency of piggyBac-mediated CD19-specific T cells against refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakazawa Y, Sueki A, Matsuda K, Tanaka M, Yanagisawa R, Maeda Y, Sato Y, Okabe S, Inukai T, Sugita K, Wilson MH, Rooney CM, and Koike K.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] PiggyBac Transposon-Mediated Cancer Immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yozo Nakazawa
  • 学会等名: 第17回日米細胞・遺伝子治療会議
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2014-03-06
• [学会発表] Potency of piggyBac transposon-mediated CD19-specific T-cells against drug-resistant Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji Saito, Yozo Nakazawa, Miyuki Tanaka, Ryu Yanagisawa, Akane Sueki, Kazuyuki Matsuda, Matthew H. Wilson, Cliona Rooney, Kenichi Koike
  • 学会等名: International Society of Cell Therapy
  • 発表場所: フランス
• [学会発表] 神経芽腫における新規糖脂質抗原の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末木茜、中沢洋三、松田和之、小池健一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 若年性骨髄単球性白血病に対するGM-CSF受容体を標的とした遺伝子改変T細胞療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三、末木茜、松田和之、坂下一夫、小池健一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 進行性神経芽腫に対するキメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変T細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 網膜芽細胞腫に対するpiggyBacトランスポゾン遺伝子改変GD2特異的T細胞療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平林耕一、中沢洋三、齋藤章治、松田和之、金兼弘和、小池健一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 薬剤耐性Ph陽性急性リンパ性白血病に対するpiggyBacトランスポゾン遺伝子改変CD19特異的T細胞療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤章治、中沢洋三、田中美幸、柳沢龍、松田和之、前田裕弘、犬飼岳史、杉田完爾、小池健一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CD19-specific T-cell therapy for drug-resistant Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia using piggyBac transposons (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Saito S, Tanaka M, Koike K.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] CD19-specific T-cell therapy for refractory Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia using PiggyBac transposon-based gene modification and low autoserum-containing, but xeno-free and tumor cell line-free culture system (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakazawa Y, Tanaka M, Yanagisawa R, Maeda Y, Inukai T, Sugita K, Wilson MH, Rooney CM, Koike K.
  • 学会等名: 15th American Society of Gene and Cell Therapy Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] キメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変T細胞療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中沢洋三
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] PiggyBac transposon-mediated cancer immunotherapy
  • 著者名/発表者名: Yozo Nakazawa
  • 学会等名: 17th US-Japan Cellular and Gene Therapy Conference
  • 発表場所: アメリカ
  • 招待講演